M、N受体阻断药.pdf

胆碱受体阻断药 cholinoceptor antigonists 概述 M受体阻断药 Ach受体阻断药 N１受体阻断药 N２受体阻断药 §1 M-R阻断药 一、阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等 二、阿托品的合成代用品 1 扩瞳药：后马托品 2 解痉药：普鲁本辛 3 抗消化性溃疡药：哌仑西平 §2 N-R 阻断药 一、N1-R阻断药 二、 N2-R阻断药： 1 去极化型肌松药: 氯琥珀胆碱 2 非去极化型肌松药: 氯筒箭毒碱 §1 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和 樟柳碱等。阿托品即消旋莨菪碱。 其中山莨菪碱和樟柳碱是我国学者分别于1965 年和1970年首先由植物中提取，进而人工合成。 曼陀罗及果实 莨菪 东莨菪 阿托品类生物碱及其来源 植物名称 主要生物碱 颠茄(Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗（Datura stramonium） 莨菪碱 洋金花(Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪（Hyoscyamus niger） 莨菪碱 唐古特莨菪(scopolia tangutica) 山莨菪碱 阿托品 （Atropine） 曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提取 过程可得到稳定的消旋体。 【化学结构】 【药动学】 口服1h达峰浓度，半衰期２h。60%经肾以原 型排出。生物利用度50%左右。可透过血脑屏障。 【药理作用】 竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1、M2、 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。 ? 腺体分泌：汗腺、唾液腺、泪腺、呼吸道分泌 ? 内脏平滑肌：胃肠平滑肌 ，但扩约肌 ? 眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹 ? 心血管系统：心率 ，大剂量解除微血管痉挛． ? 中枢神经系统：大剂量兴奋中枢，严重者可转 入抑制状态，甚至昏迷． 阿托品对眼的作用（与毛果芸香碱对比） 【临床应用】 ? 解除平滑肌痉挛：胃肠道绞痛；并治遗尿． ? 抑制腺体分泌：盗汗、流涎；麻醉前用药。 ? 眼科：虹膜炎、检查眼底、验光。 ? 抗休克：感染中毒性休克，改善微循环。 ? 抗心律失常：缓慢型 ? 解救有机磷酸酯中毒：“阿托品化” 剂量 作 用 0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少 1.0mg 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳 2.0mg 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调节麻痹 5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少 10.0mg 上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、 不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷 不同剂量阿托品引起的效应 【不良反应】 1.选择性低所致：相对的 2.最低致死量成人80~130mg，儿童10mg。 【禁忌症】 青光眼、前列腺肥大 中毒的解救： 立即洗胃排出胃内药物； 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等； 中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗。 山莨菪碱（Anisodamine, 654-2） 是我国学者从茄科植物唐古特莨菪碱中提出的 生物碱。 【化学结构】 与阿托品比较： ① 毒性较低，对腺体、眼作用较弱 ② 不易透过BBB， 中枢兴奋作用很少 ③ 解除血管痉挛选择性相对较高 【临床应用】 １ 感染性休克 ２ 内脏平滑肌绞痛：胃、肠、肾等 东莨菪碱（ scopolamine） 我国中药麻醉剂“麻沸散”中洋金花的主要成分。 【化学结构】 【药理作用】 作用特点：（与阿托品比较） ①外周作用：与阿托品相似，强、弱不同 ②中枢作用：质的区别 a 中枢抑制作用： 小剂量镇静，大剂量催眠 b 中枢抗胆碱作用： 【临