2-肿瘤与免疫-抗原.pptxVIP

肿 瘤 抗 原 Tumor Antigens;肿瘤抗原的研究简史;Tumour antigens recognized by T lymphocytes: at the core of cancer immunotherapy. NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 14 | FEBRUARY 2014 ;肿瘤抗原的免疫生物学特性;基因突变、融合或截短等基因重排表达产物 细胞癌变过程中产生新的、异常的蛋白或多肽分子 致瘤病毒的相关表达蛋白 细胞蛋白异常糖基化 组织结构改变、导致隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原、分化抗原或癌基因相关蛋白的异常高表达;二、肿瘤抗原的理化性质和分布;Some tumor associated-antigen under examination as potential targets for monoclonal antibody therapy;酶联免疫技术;Direct and indirect immunofluorescence staining of membrane antigen;Separation of fluorochrome-labeled cells with the fluorescence-activated cell sorter (FACS); Conventional histology of a biopsy of this tumor (1) showed a sheet of undifferentiated tumor cells which could not be identified. When the tumor was stained by the direct immunoperoxidase method (2) with an antibody against OVA66, it was found to be strongly positive (brown color), identifying it as a lymphoma.; 三、肿瘤抗原的免疫学特征 大多数肿瘤抗原具有一般抗原的共同特性，即免疫原性和免疫反应性。 肿瘤抗原可分T细胞识别的抗原（肽）和B细胞（抗体）所识别的抗原（表位）, 也可通过T细胞或抗体技术分离纯化所获得。根据肿瘤细胞表达特征，一般将肿瘤抗原分为肿瘤特异抗原(Tumor specific antigen, TSA)和肿瘤相关抗原(Tumor associated antigen, TAA)。;Tumour antigens recognized by T lymphocytes: at the core of cancer immunotherapy. NATURE REVIEWS CANCER VOL 14 FEBRUARY 2014 ; 目前已知某些理化和生物因素（病毒）等致癌物通过不同机制引起细胞发生基因突变或异常表达以及表观遗传异常修饰等基因外环境的改变，出现新的或过度表达的蛋白（肿瘤抗原）可导致细胞癌变即细胞生长、代谢和形态结构等生物学特征发生明显变化。其中包括： 癌基因和抑癌基因异常表达蛋白的作用； 基因异常表达的融合和截短蛋白的作用； 病毒表达蛋白； 染色质构型异常改变即DNA（CpG，二联核苷） 非甲基化和组蛋白乙酰化等。;;Polyomavirus dsDNA 5-6kb T antigens Papillomavirus dsDNA ~8kb E6 E7 Adenovirus dsDNA ~37kb E1A E1B Retrovirus ssRNA 6-9kb Individual (acute);五、T、B细胞识别的肿瘤抗原;B细胞识别的肿瘤抗原;MHC分子和APC MHCⅠ类分子提呈的抗原 MHCⅡ类分子提呈的抗原;Different mechanisms generate tumor-specific transplantation antigens (TSTAs) and tumor-associated transplantation antigens (TATAs);MHC分子和APC;小鼠H-2系统;经典的HLA复合体结构;HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数 截至2012年10月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有36个，共8712个等位基因。 图中各立柱下方所示数据为该基因