05第五章 巴比妥類藥物分析.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析; 基本要求;一、结构特征与典型药物;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;;硫喷妥钠;巴比妥类药物;1. 弱酸性 1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式 互变异构，在水溶液中发生二级电离;;; (2)巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH 11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。;;(2)与Cu2+的反应;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; (3)与Co2+的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。;;(4)与Hg2+的反应; 4. 与香草醛的反应 丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓 硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。;加乙醇后，其反应产物可转变为; 5. 紫外吸收光谱特征 主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。;A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离);硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) －－－－ NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;pH; 6. 色谱行为特征（主要用于鉴别） （1）TLC 一般采用对照品比较法，要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。 （2）HPLC 与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间。; 7. 显微结晶 （1）药物本身的晶型 巴比妥类药物的酸性水溶液可析出相应巴比妥类药物的特殊结晶。 ;巴比妥;二、鉴别试验; (二） 测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 ; 例如： 司可巴比妥钠的鉴别 取本品1g 溶解 强力搅拌 加水煮沸溶解成澄清溶液 放冷 过滤 结晶在70℃干燥后，熔点约为97℃。 苯巴比妥钠的鉴别 中国药典的方法：取本品约0.5g 加水溶解 加过量稀盐酸 白色结晶性沉淀 过滤 用水洗净沉淀 105℃干燥，熔点应为174℃～178℃。 ; （三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1.利用不饱和取代基的鉴别试验 司可巴比妥钠 原理：含烯丙基，可发生加成 或 氧化反应; ②与高锰酸钾的反应 原理：具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。; 2.利用芳环取代基的鉴别试验 苯巴比妥 ①硝化反应 苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，生成黄色硝基化合物。 ;③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色 产物。; 3.硫元素的反应 硫喷妥钠 可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变成黑色的硫化铅。; （四）红外分光光度法 一种有效而可靠的定性分析手段。 《中国药典》(2010年版)收载的巴比妥类药物采用红外分光光度法（标准图谱对照法）作为鉴别手段。; 三、特殊杂质检查; 1. 苯巴比妥的特殊杂质检查; 主要是控制副产物苯基丙二酰脲。 苯基丙二酰脲是由于中间体（Ⅱ）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。其酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂呈红色。 方法：在一定量苯巴比妥供试液中，加入甲基橙指示剂不得显红色;（2）溶液