10-巴比妥-氮雜啅-dgl.ppt

第10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析;学习要求;巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药 易被滥用须监测，临床也多见抢救，需要快速鉴别分析;第一节 巴比妥类药物的分析;一、巴比妥类药物的结构与性质;5,5-取代的巴比妥类药物 ;司可巴比妥;巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点 在空气中稳定，加热多能升华 该类药物一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而难溶于有机溶剂。 六元环结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下环不会破裂，但与碱液共沸时则水解开环，并产生氨气;1.弱酸性;由于本类药物具有弱酸性(pKa7.3-8.4)，故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐;2.水解反应;本类药物的钠盐，在吸湿的情况下也能发生水解。一般情况下，在室温和pH10以下水解较慢；pH11以上随着碱度的增加水解速度加快。;3.与金属离子的反应;(1)与银盐的反应;(2)与铜盐的反应;巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀 在pH较高的溶液中，5,5-二取代基不同的巴比妥类药物与铜盐生成的紫色化合物在氯仿中的溶解度不同 5,5-二取代基的亲脂性越强，与铜盐生成的紫色化合物越容易溶于氯仿中 含硫巴比妥类药物则呈现绿色沉淀 此反应可用于本类药物的鉴别，也可以用来区别巴比妥类和硫代巴比妥类药物。;(3)与钴盐的反应;(4)与汞盐的反应;4.与香草醛的反应;;5.紫外吸收光谱特征;硫喷妥的紫外吸收光谱;巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;6. 薄层色谱行为特征;7. 显微结晶;二、鉴别试验;;;(1)与碘试液的反应;;;;;示例8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净，在105℃干燥后，熔点应为174-178℃。;三、特殊杂质检查;;(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查;司可巴比妥钠的特殊杂质检查;四、含量测定;(二)溴量法;示例10 ChP中司可巴比妥钠的溴量测定法：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加入溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加入碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相当于13.01mgC12H17N2NaO3。;(三)酸碱滴定法;示例11 ChP中异戊巴比妥醇溶液的滴定测定法：取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于22.63mg的C11H18N2O3。;2. 在胶束水溶液中的滴定;3. 在非水溶液中的滴定;(四)紫外分光光度法;1. 直接测定的紫外分光光度法;2. 提取分离后的紫外分光光度法;(五)高效液相色谱法;五、巴比妥类药物的体内药物分析;第二节 苯并二氮杂类药物的分析;;;;苯并二氮杂类药物通常为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；具有一定的熔点 该类药物一般不溶或极微溶于水，溶于丙酮或三氯甲烷等有机溶剂;1.弱碱性;2.水解性;二、鉴别试验;;1. 氯化物的鉴别反应;2. 芳伯胺的反应;利用紫外最大吸收波长，以及最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值进行鉴别 红外吸收光谱用于大多数1,4-苯并二氮杂类药物的指纹鉴别;三、特殊杂质检查;;四、含量测定;2. 非水酸量法; 为百分吸收系数，L为吸收池厚度 ;(三)高效液相色谱法;五、苯二氮杂类药物的体内药物分析;Thank You!