10第十章巴比妥及苯并二氮雜卓類药物的分析.ppt

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类 镇静催眠药物的分析; 一、基本结构与主要性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 ;一、基本结构与主要性质（The structure and properties）;1. 环状丙二酰脲(决定其共性) 2. 取代基部分(区别各种巴比妥类药物);;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;;硫喷妥钠;（二）主要性质;一 级 电 离; 本类药物具有弱酸性（pKa值为7.3－8.4）,可与强碱反应生成水溶性的钠盐。; 由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。此性质可用于本类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。 ;主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。;(2) 钠盐的水解;巴比妥类钠盐注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。;3.与重金属离子的反应（丙二酰脲或酰亚胺）;水; 巴比妥类 ＋ 铜吡啶;Co(Ac)2 、Co(NO3)2、CoO;(4)与Hg2+的反应;加乙醇，其反应产物先变紫色后变蓝色 ; 主要特点：溶液的pH值和取代基会对紫外光谱产生影响。;一 级 电 离;A. H2SO4溶液 （0.05mol/L） B. pH9.9缓冲液 C. NaOH溶液 （0.1mol/L）;320;（1）药物本身的晶型 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：花瓣状。;（2）反应产物的晶型 ①巴比妥+硫酸铜-吡啶试液 十字形紫色结晶 ②苯巴比妥+硫酸铜-吡啶试液 浅紫色、不规 则结晶 ③其他不能形成结晶 ;二、鉴别试验（Identification）;1.银盐反应 2.铜盐反应;1.硫元素的反应;I2;3.利用芳环取代基的鉴别试验; ②与硫酸-亚硝酸钠的反应 　　苯巴比妥＋硫酸-亚硝酸钠　　 橙黄色　　橙红色 ③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥+甲醛-硫酸 玫瑰红色产物。;巴比妥类药物直接测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 ;ChP中苯巴比妥钠的鉴别： 取本品约0.5g 加水溶?? 加过量稀HCl 白色结晶性 过滤 用水洗净沉淀 干燥，mp应为174℃～178℃。 ;（四）红外分光光度法; 四、特殊杂质检查; 苯巴比妥的特殊杂质检查;1.酸度（指示剂法）;2.中性或碱性物质（提取重量法） 由中间体(Ⅰ)形成的酰胺、酰脲或分解产物等杂质，不溶于NaOH但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于NaOH ，故采用提取重量法测定其含量。; 3.溶液的澄清度;四、含量测定（Assay）; 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐，Ch.P用银量法测定苯巴比妥、异戊巴比妥及其制剂的含量。 优点：操作简便，专属性较强。 缺点：受温度影响较大；近终点时生成二银盐速度较慢。 ;0.2g; 凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，可采用溴量法测定其含量。;注意事项： （1）操作中要防止溴和碘的逸失。 （2）需要做空白试验。;（三）酸碱滴定法(Acid-base titration method);1.水-乙醇混合溶剂; 胶束有增溶作用，能改变巴比妥类药物的解离平衡，使其酸性增强。常用有： 溴化十六烷基三甲基苄铵CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 TDBA; 本类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显。 溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15：85）、乙醇-氯仿（1：10） ； 滴定剂：甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等； 指示剂：麝香草酚蓝，电位法（玻璃-甘汞电极） ;（四） 紫外分光光度法 ; （1） 吸收系数法;（2） 对照品比较法; 目的:消除干扰物质对测定的影响。 本类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易