11職業肿瘤.ppt

第八章 职业肿瘤 第一节 概述 ; 一.对职业肿瘤的认识 1775年，英国外科医生 Percival Pott从收集的大量阴囊癌病例中，首次揭示并报告了其与扫烟囱工作间的联系，后经进一步研究证实是由于阴囊皮肤直接接触了煤焦油类物质(主要含致癌作用最强的苯并(a)芘及少量致癌性较弱的多环芳烃)所引起，由乳头状瘤发展而成，并以扁平细胞角化癌较为常见 1964年英国耳鼻喉科医生Hadfield发现老年家具制作工中多发鼻窦癌 ……; 以后在其他职业人群陆续发现了许多职业因素与肿瘤发生有密切关系，并开始了系统地调查研究 目前，国际癌症研究中心(IARC)确认了87种化学物或生产过程对人类有致癌性; 二.基本概念 1.职业肿瘤occupational tumor/cancer 工作环境中长期接触致癌因素，经过较长潜伏期而患某种特定肿瘤 2.职业性致癌因素occupational carcinogen 能引起职业性肿瘤的致病因素 化学的(最常见) 苯、氯乙烯、石棉、联苯胺…… 物理的 紫外线、电离辐射等 生物的 明确的 不明确的（混合物、生产过程）; 3.我国法定职业肿瘤名单 ①石棉所致肺癌、间皮瘤 ②联苯胺所致膀胱癌 ③苯所致白血病 ④氯甲醚所致肺癌 ⑤砷所致肺癌、皮肤癌 ⑥氯乙烯所致肝血管肉瘤 ⑦焦炉工人肺癌 ⑧铬酸盐制造业工人肺癌; 第八章 职业肿瘤 第二节 职业性致癌因素的作用特征 /职业肿瘤的发病特点 ; 一.职业肿瘤虽有很长的潜伏期，但发病年龄总比非职业性的同类肿瘤提前 1.潜伏期latence 首次接触致癌物到肿瘤发生的间隔期 从DNA一个碱基对突变的恶变细胞引发，经过30代增殖，达109个或数克重量才被发现 2.肿瘤发生、发展受诸多因素影响 致癌性强弱、肿瘤组织类型、细胞损伤修复能力、肿瘤促进因子及免疫有效性等; 3.不同的致癌因素有不同的潜伏期 大多数职业肿瘤潜伏期较长，约为12~25年，因此，发病年龄通常在40岁以上 放射线致白血病4~6年 石棉诱发间皮瘤40年以上 4.职业肿瘤发病年龄比非职业性同类肿瘤提前 芳香胺引起的膀胱癌，发病年龄以40~50岁多见，较非职业性的早10~15年 我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居民小10~20岁; 职业肿瘤的潜伏期 ; 二.目前多认为职业肿瘤存在剂量阈值，但阈值未确定 1.无阈值 一次击中学说(one hit) 细胞接触致癌物(哪怕是一个分子)即可致DNA改变，启动肿瘤发生 即致癌作用不存在安全接触剂量，人类不应该接触任何致癌物; 2.有阈值 多阶段诱癌促癌学说 ①小剂量时单个致癌物分子到达靶器官的可能性很小 ②致癌物的降解代谢 ③细胞的损伤修复系统 修复DNA损伤 ④免疫系统杀伤癌变细胞 ⑤损伤超过正常修复或杀伤能力后才能生成肿瘤 而虽有损伤但尚可修复 =“无致癌作用水平”=阈值 ⑥大多数致癌物的癌前病变(上皮化生、增生、硬化等) 实际是阈值剂量下的非肿瘤改变 目前多主张肿瘤发生存在阈值 有些国家规定了接触职业致癌物“技术参考值”，但阈值问题没有解决 尽可能低; 三.作用条件 1.不同的化学结构，致癌性不同 β萘胺有强致癌性，α萘胺则有弱致癌性 2.不同的接触途径，致癌性不同 不溶性的铬酸盐及镍盐，仅于吸入时致癌，经口或涂皮都无致癌作用 3.接触剂量和时间-剂量-反应关系 动物实验和流行病学调查研究表明：随着致癌物接触剂量的增大或接触工龄的延长，某种肿瘤发病率和死亡率也随之增加，存在明显剂量-反应关系 不同致癌物的剂量-反应关系是不同的; 四.好发部位 多发生在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位 ⑴职业性肿瘤多见于皮肤和呼吸系统 ⑵邻近器官 致肺癌因素引发气管/咽喉/鼻腔/鼻窦肿瘤 ⑶远隔部位 皮肤接触芳香胺，导致膀胱癌 ⑷同一致癌物不同部位肿瘤 砷致肺癌和皮肤癌 ⑸广范肿瘤(非特定部位) 电离辐射 白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等; 职业肿瘤的好发部位; 五.病理类型 致癌物不同，肿瘤病理类型也有所不同 铀 未分化小细胞肺癌