.17 3-4藥物雜质检查.ppt

检查药物中遇H2SO4易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质。 这类杂质多数结构未知，常采用加硫酸呈色后与对照液比较的方法进行检查。 方法：药物加H2SO4炭化后与对照液比较，同置白色背景前，平视观察比较 ;; 控制药物在生产过程或贮藏过程中产生有色杂质限量的方法 （一）目视比色法 K2CrO7、CoCl2、CuSO4溶液 6种色调标准贮备液 6种色调各10个色号标准比色液 ;十、溶液颜色检查法 ;（二）分光光度法 单一波长定量(限量) （三）色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法 测色仪器一般为光电积分型色差计 ;检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查 检查方法：比浊法，供试品溶液与浊度标准液对照。 对照液：浊度标准液 ;与浊度标准液比较 浊度标准贮备液：硫酸肼＋乌洛托品→甲醛腙 （白色混浊） 浊度标准原液 浊度标准液：5个级号 ; 浊 度标准液制备原理： (CH2)6N4 + 6H2O 6HCHO + 4NH3 HCHO + H2N-NH2 H2C=N-NH2 + H2O ;（一）酸碱滴定法：以消耗酸或碱滴定液的毫升数作为限度标准。;（二）指示剂法：指示剂的变色pH范围;（三）pH测定法：更准确 药典中规定对于酸碱度要求较严的注射液、供配制注射剂用的原料药以及酸碱度会影响其稳定性的药物必须用酸度计测定pH值 注射用水的pH值应为5.0～7.0 ;残留溶剂：原料药或辅料生产以及制剂制备过程中使用的、在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 测定方法：GC ;《中国药典》规定：某些中药及其制剂需要进行灰分检查 生理灰分：将纯净而无杂质的中药或其制剂经粉碎后高温炽灼至灰化，其细胞组织及其内含物（各种盐类 ）成为灰烬而残留 在生理灰分相对稳定的前提下，如果总灰分含量超限，则说明药品含有过多的泥沙（主含硅酸盐）等外来杂质; ;按化学成分分为：有机氯化合物、有机磷化合物、氨基甲酸酯、有机氮化合物、拟除虫菊酯、有机氟化合物、有机锡化合物等 采用气相色谱法测定中药及其制剂中部分有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类农药的限量;第三节 特殊杂质检查;（一）杂质检查项目确定的原则 1.新药中的杂质检查项目 经质量研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物。制剂中主要控制在制备和贮藏过程中产生的降解产物等杂质，一般不再检查原料中已检查的杂质。;（一）杂质检查项目确定的原则 2.仿制药中的杂质检查项目 根据已有标准确定，如发现其杂质检查模式与其原始开发药品不同或与已有法定质量标准不同，需增加新的杂质检查项目，并申报;（一）杂质检查项目确定的原则 3.确定药品中的杂质检查项目的原则 （1）对于表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性或确证其结构。;（一）杂质检查项目确定的原则 3.确定药品中的杂质检查项目的原则 （2）共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质检查项目，作为共存物质，必要时规定其比例。对于单一对映体，其可能共存的其他对映体应作为杂质检查。消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定质量标准时，应在该消旋体药物的质量标准中设旋光度检查项目。;（一）杂质检查项目确定的原则 3.确定药品中的杂质检查项目的原则 （3）对残留的毒性溶剂，应规定其检查项目;（二）质量标准中杂质限度制订依据 1.应考虑的因素 杂质及含一定限量杂质的药品的毒理学研究结果；给药途径；每日剂量；给药人群；杂质药理学可能的研究结果；原料药的来源；治疗周期；在保证安全有效的前提下，药品生产企业对生产高质量药品所需成本和消费者对药品价格的承受力;（二）质量标准中杂质限度制订依据 2.药品质量标准对毒性杂质和毒性残留溶剂应严格规定限度 3.药品质量标准中一般应有单个杂质限量和总杂质限量的规定;杂质限量：专属性强、灵敏度和准确度高 杂质定量：准确度、精密度、专属性、定量限、线性、范围和耐用性;（一）物理法 利用药物和杂质在物理性质上的差异 1.臭味及挥发性的差异 2.颜色的差异;（二）化学法 1.酸碱性的差异;（二）化学法 2.氧化还原性的差异;（二）化学法 3.杂质与一定试剂产生颜色;（三）分光光度法 1.紫外-可见分光光度法 2.原子吸收分光光度法 3.红外分光光度法;1.紫外分光光度法 ①在药物