02(本)藥物效應动力学.ppt

第二章 药物效应动力学 ;药物效应动力学(Pharmacodynamics,;药物效应动力学;前瞻思考？;第一节 药物的基本作用;药理效应结果： ;兴奋与抑制;药物作用性质：;选择性的基础;二、药物作用的基本方式：;局部作用 药物在用药部位产生的作用； 全身作用 药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生的作用。 毒扁豆碱?滴眼，缩瞳 ?腺体分泌?;治疗作用;（一）治疗效果（therapeutic effect）： 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。;“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”;药源性疾病;治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。;口干;2.毒性反应（toxic reaction）;?毒性反应分类; (3)特殊毒性(special toxic reaction)，也 称“三致反应”，是药 物损伤细胞遗传物质 所致的特殊毒性作用 或潜在性毒性作用。;3. 后遗效应（residual effect）;5. 变态反应（allergic reaction） 药物作为抗原或半抗原所引发的病理性免疫反应，又称过敏反应。 常见表现有发热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘及血清病样反应。最严重表现是过敏性休克。 ;;;6. 特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对 某种药物反应异常增高，应用小剂量即出现 剧烈的药物反应甚至中毒症状。;7.继发反应 (治疗矛盾) （Secondary reaction） 是继发于药物作用之后的反应。 例如：二重感染（菌群交替）;* ;根据剂量与效应的关系，剂量可分：;剂量;药物 剂量 大小;?Dose-effect curve（量－效曲线）： 以药理效应的强度为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作 图，得出的曲线，即为量－效曲线。 ;图3－1 药物作用的量－效关系曲线;?效能(efficacy，最大效应，maximalefficacy，Emax) ------增加药物剂量而效应不增加。反映药物内在活性大小。 ;?半数有效量(50% effective dose, ED50)：能引起50%最大反应强度的药物浓度。 ?半数致死量(50% lethal dose, LD50)：能引起50%试验动物死亡的药物浓度。 ;阈值;pD2;质反应 (quantal response or all – or –none response);频数分布曲线; 半数有效量(50% effective dose, ED50) 能引起50％最大效应（量反应）或50％阳性反应（质反应） 时的药量。 半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。; 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）;100;;第三节 药物与受体;一、受体的概念 受体(receptor，R)：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内，能识别周围环境中特异性配体，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 配体(legend): 体内能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;二.受体的特性;⑤多样性 同一类型受体分布在不同细胞产生不同效应。 ⑥调节性 受体的数量或反应性并不是固定不变的，常受配体 的影响。;3、二态模型学说(two-model theory); 受体占领学说 由Clark于1926年提出：受体必须与药物结合才能被激活并产生效应。效应的强弱与被占领的的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。;受体占领学说修正 问题：根据受体占领学说，受体结合的量效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。但实际上 ①许多药物只需与一部分(甚至是很少的一部分)受体结合，就能产生最大效应。 ②作用于同一受体的不同药物，产生相同效应时所占领的受体数或比例是不同的。;;;与受体结合的能力;Emax;四、作用于受体的药物分类;部分激动药(partial agonist);+高浓度部分激动药;拮抗药 antagonist （α＝0） 有较强的亲和力，而无内在活性的药物。 竞争性拮抗药 competitive antagonists 非竞争性拮抗药 noncompetitive antagonists