06第六章 膽堿受体激动药.ppt

第六章 胆碱受体激动药  ;;一、M胆碱受体激动药（一）M、N胆碱受体激动药  在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。; 乙酰胆碱(acetylcholine,ACh) [来源与作用] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质； 2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。ACh脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的ACh易在AChE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用； 3.作用广泛，灭活快，故无临床实用价值。因此合成了很多衍生物，以期获得选择性高、作用时间长的药物。 ;[药理作用] 1.心血管系统： （1）扩张血管：激动血管内皮细胞M3受体，增加NO释放；还可能与压力感受器和化学感受器反射有关；还与减少去甲肾上腺素的释放有关； （2）减慢心率 (the negative chronotropic effect)???作用于窦房结3相（促进复极）和4相（减慢自动除极)； （3）减慢房室结和普肯耶纤维传导(the negative dromotropic effect)：通过延长不应期而实现。 ; （4）降低心肌收缩力 （the negative inotropic effect）对心房肌的抑制作用强于心室肌，在心室肌有抑制NA释放的因素参与； （5）缩短心房不应期：促进复极。 迷走神经活动增强似乎可以通过降低心肌耗氧量和减少心律失常发生的机会，而在急性心肌缺血时产生保护作用。因此，选择性M2受体激动剂在治疗心肌缺血方面可能有潜在的用途。;2.胃肠道：收缩幅度提高，张力增加，蠕动加快，还可促进分泌。 3.泌尿道：逼尿肌收缩，膀胱三角区和外括约肌舒张，利于排尿。 4.其他：腺体分泌增加、瞳孔缩小、神经节兴奋、肌肉收缩、对呼吸系统的影响。;乙酰胆碱作用; 醋甲胆碱：对M-R的选择性比乙酰胆碱高，主要 用于口腔粘膜干燥症。 卡巴胆碱：属M、N受体激动药，主要局部用于青 光眼的治疗。 贝胆碱：对M-R选择性高，用于术后腹气胀、尿潴 留、口腔粘膜干燥症。;(二) M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品) [来源和历史 ] 是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。 [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。; 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 ; (2)降低眼内压：下图为房水产生及回流 ;; (3)调节痉挛： 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 ; 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 ; 闭角型(angle-closure glauconma 充 血性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯 性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 ; 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 4、对抗阿托品中毒的M样症状; [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 ;二、N胆碱受体激动药; [毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人