1000138生物藥劑学与药物动力学_第二章口服药物的吸收_1002.ppt

生物药剂学与药物动力学 ;第二章 口服药物的吸收;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 ;一、生物膜的结构与性质;（二）生物膜的性质;1、细胞通道转运 借助其脂溶性或膜内蛋白载体作用，穿过细胞 脂溶性药物及主动机制吸收药物的通道，是多数 药物膜转运的主要途径。  2、细胞旁路通道转运 小分子水溶性药物经过细胞间连接处的微孔进入 体循环;二、药物转运机制;定义：指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即 从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运 不需要载体，膜对药物无特殊选择性 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞 代谢抑制剂的影响 不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象; Ficks：J = D·A·⊿C/L = P·A·⊿C≈KC D扩散系数，A膜表面积，⊿C膜两侧药物浓度差 L膜厚度，P=D/L 渗透系数，J药物透过生物膜速度; 微孔0.4-0.8nm （空肠0.85nm，回肠0.3-0.38nm） 影响因素：药物（水溶性）分子大小，离子电荷;定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过 生物膜 1. 促进扩散（易化扩散） 葡萄糖、氨基酸、甲氨蝶呤 服从浓度梯度扩散原理，不消耗能量，需要载体 结构特异性，饱和现象，竞争抑制现象， 较单纯扩散速度快;K+，Na+，葡萄糖，氨基酸，维生素等 特点：逆浓度梯度转运； 消耗机体能量； 药物吸收速度与载体量有关，出现饱和现象 转运速度服从米氏方程； 竞争抑制现象； 受代谢抑制剂的影响； 药物结构特异性； 部位特异性。 * P-糖蛋白---药物溢出泵;（三）膜动转运;;三．胃肠道的结构与功能;胃肠道生理和药物吸收;第二节 影响药物吸收的生理因素;（一）胃肠液的成分和性质 1．pH 1）胃液 1.5～2.5L，pH1.0～4.0 影响胃液pH的因素： ① 食物：空腹0.9～1.5，食后3.0～5.0 ② 疾病：溃疡pH降低 无酸或低酸症pH升高 ③ 药物：组胺，乙酰胆碱，毛果芸香碱， 阿托品，阿司匹林，氢氧化铝 ; 2）小肠 pH 4～7.5 胰液：200～800ml/d，含高浓度碳酸氢根， pH7.6-8.2 小肠液：1～3L，pH7.6 十二指肠 4～6， 空肠 6～7, 回肠 6.5~7.5 ? 3）大肠 pH5.5～7.5 ;2．胆盐，酶等物质影响药物吸收和活性 胆盐：表面活性，增加难溶性药物的吸收速度和程度 形成难溶性盐降低吸收 新霉素 酶： 胰酶，分解多肽和蛋白质，N-乙酰化药物脱酰基 酯酶，青霉素酯水解 粘蛋白：与抗胆碱药，季铵盐结合 3. 胃肠道粘膜表面 粘性多糖－蛋白质复合物 不流动水层;（二）胃排空; 影响胃排空的因素： ①胃内容物体积：内容物促进胃排空 ②胃内容物粘度、渗透压 ③食物理化性质：稀、软食物容易排空 ④食物组成：糖、蛋白质、脂肪 ⑤药物 ⑥其它：体位，情绪;（三）肠内运动;（四）食物的影响?; 口服灰黄霉素1g后不同食物对血浆浓度的影响 ; （一）胃肠道血流速度和血流量 1、血流速度 药物的透膜作用 血流速度 被动转运药物的吸收属于血流速度限速 2、血流量 胃吸收的药物影响明显 ; 药物进入体循环前降解或失活 肝首过效应： 在肝药酶作用下，药物可产生生物转化而使药物进入体循环前降解或失活 肝首过效应愈大，药物被代谢越多，其血药浓度也愈小，药效会受到明显的影响。; 1、淋巴液流速比血液慢，血流的1/500~ 1/1000 2、淋巴管没有基膜，有利于大分子药物的吸收 3、避免药物的肝首过效应 4、淋巴靶向药物 ;三、疾病因素;第三节 影响药物吸收的物理化学因素 ;（一）pH;（二）油-水分配系数;二．溶出速度; dC/dt = DS/h·（Cs-C）= k S（Cs-C）= kSCs D溶解药物的扩散系数，S固体药物表面积， h扩散层厚度，Cs药物溶解度， C溶液中药物浓度，k= D/h溶出速度常数 影响溶出速度的因素： 1.粒径大小 2.溶解度 3.粘度和温度; 1）与pH