11第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析.ppt

第十一章 吩噻嗪类药物的分析;第一节 基本结构与主要性质 ; 盐酸丙嗪 （Promazine Hydrochloride）;盐酸氯丙嗪 (Chlorpromazine Hydrochloride);奋乃静 (Perphenazine);盐酸三氟拉嗪 (Trifluoperazine Hydrochloride); 1.弱碱性 ;＋ PdCl2; 4.UV吸收光谱特征 UV:两个杂原子多环共轭。有三个吸收峰：205nm、254nm、300nm。两个谷：220nm，280nm; 药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） λmax（nm） A E1%1cm 盐酸氯丙嗪 盐酸（9 →1000） 5 254 0.46 890～960 306 — — 盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 6 249 — 883～937 奋乃静 无水乙醇 7 258 0.65 — 癸氟奋乃静 乙醇 10 260 — — 盐酸氟奋乃静 盐酸（9 →1000） 10 260 — 630～700 盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 →20） 10 256 — 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 8 264与315 — — ; 5位-S-被氧化为砜或亚砜后，UV出现四个吸收峰。 ;5.IR:取代基R和R’不同，则可产生不同的红外光谱;第二节 鉴别试验; 药物名称 H2SO4 HNO3 H2O2 盐酸氯丙嗪 － 显红色, 渐变淡黄色 — 盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置 生成红色沉淀,加热即溶解, 后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色 奋乃静 — — 显深红色;放置后 红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色, 温热 — — 后变成红褐色 盐酸三氟拉嗪 — 生成微带红色的白色沉淀; 放 — 置后, 红色变深, 加热后变黄色 盐酸硫利达嗪 显蓝色 — — ;[ZrF6]2-;（五）氯化物的鉴别反应;二、光谱法;（一）TLC （二）HPLC;1、合成工艺;2、杂质的来源; 盐酸异丙嗪 主要有：异丙美沙嗪、吩噻嗪母核及结构不清的分解产物 。 TLC——主成分自身对照法。; 供 （10mg/ml） 对1 （0.15mg/ml） 对2 （0.05mg/ml）; 酸碱滴定法 分光光度法 HPLC LC-MS;一、酸碱滴定法 (一)非水溶液滴定法;供试品;1.适用范围 ：pKb＞8的有机碱及其盐。 对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13 的弱碱性药物采用本法滴定。 pKb为8～10时，冰醋酸； pKb为10～12时，冰醋酸+醋酐； pKb＞12，醋酐。; 2.酸根的影响： 在醋酸介质中的酸性以下列排序递减： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸＞磷酸＞有机酸 若置换出的HA酸性较强，需加Hg(Ac)2-冰HAc消除干扰。 　　2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2 　 量不足终点不明显，结果偏低。 ;3.滴定剂的稳定性 若滴定供试品与标定HClO4溶液时温差未超过10℃，HClO4浓度需