12614452異種移植.ppt.ppt

异种移植研究进展?南京医科大学第一附属医院泌尿外科 ;临床器官移植发展史： 1954年Murray首次施行同卵双生姐妹间的肾移植获得成功； 1959年Murray和Hamburger各自为异卵双生同胞间施行肾移植，受者接受全身照射使移植肾获得长期存活； 1961年Hitchings等将硫唑嘌呤用作嘌呤代谢的抑制剂，抑制抗体的产生，并延长兔皮肤同种移植物的存活。 1962年Murray施行首例尸体肾移植，受者服用硫唑嘌呤获得长期存活。 自此，现代器官移植时期正式开始。 由于以上贡献，Hitching和Murray分别荣获1989年、1990年诺贝尔奖金。 ; 随着外科技术（血管吻合技术），组织器官低温保存技术的进步及免疫抑制药物（特别是环孢素）控制排斥反应的成功，临床同种异体移植飞速发展。 移植种类逐步扩大到心、肝、脾、肺、小肠、骨髓、骨、关节及胰岛细胞等几乎所有重要脏器和组织。 移植对象也扩展到儿童和老人，器官及组织移植已成为拯救脏器终末性病变的唯一有效手段。 器官短缺已成为全球性的难题，越来越多的患者在等待器官中死去； 人们积极探索异种移植的可能性。;一，异种移植的历史与现状 1905年Princeteau将兔肾切成片，移植于病人的肾包膜下，以治疗尿毒症，结果并无功能，但开创了异种移植在临床应用的先例。 此后人们又进行过猪、羊、猴的全肾移植给人的尝试，由于完全没有应用免疫抑制疗法，均未成功。; 1964年在移植医学史上可称为异种移植年。Reemtsma、Hitchcock、Starzl先后施行猩猩、猴、狒狒对人的异种肾移植，共18例，达到4日至9个月的成活； Hardy施行第一例猩猩对人的异种心脏移植，但因心输出不足而失败。 此后，随着同种移植进入现代免疫抑制治疗时期，移植成绩显然优于异种移植，异种移植进入低潮时期。; 但60年代的异种移植研究取得了两个进展： 首先Kisseyer-Nielson等报道，1例同种移植因发生“超急性排斥”而失败，研究者认为与受者血液中存在着抗供体抗体有关； 第二是Perper与Najarian发现异种移植两种根本不同的后果。种系关系较近的移植如羊和山羊、黑猩猩和人，移植物在发生排斥反应前可行使一段时间的功能，类似于同种排斥反应。而种系关系较远的异种移植如狗和猪、猪和人，其结果则完全不一样，这种异种移植因发生超急排斥反应而失败。; 1970年，Calne根据对异种移植的观察，首次提出异种移植的协调性和不协调性概念。 异种移植种系组配中，不产生超急性排斥的属于“协调性”（Concordant）反应，这种移植供受体间进化关系较近，存活以日为计，类似于第一次同种移植排斥，如猩猩给人，狗与狼、大鼠与小鼠之间均属此类； 产生超急性排斥的属于“不协调性”（discordant）反应，该种移植供受体间进化关系较远，排斥以分成小时计算，类似于第二次接触抗原的同种排斥反应。 超急性排斥反应成为异种移植在临床应用中难以逾越的障碍，此分类法具有科学性和临床适用性双重价值。; Hasan等将Concordant又进一步分为困难型和容易型： 如仓鼠对大鼠的移植，应用抑制抗体产生的药物如环磷酰胺可延长移植物存活，但即使加上环孢素A也不能诱导出耐受，因而为Concordant困难型； 而抗CD4T淋巴细胞单抗可以诱导大鼠对小鼠心脏移植耐受，因而为Concordant容易型。 据此，狒狒对人为困难型；猩猩对人为容易型；而猪对人则为discordant。; 人们在70～80年代相继进行了猩猩对人肝移植，狒狒、猩猩对人的心脏移植，但结果均未获长期存活。 随着环孢素而来的同种移植巨浪几乎完全将异种移植淹没。; 由于同种移植的飞速发展，供体缺乏的矛盾日益突出，停顿多年后，异种移植又于1992年重新开始。 活动性乙肝被认为是同种肝移植的禁忌征，Starzl认为狒狒肝对乙肝病毒不易感，从而为该类患者进行了狒狒肝异种移植治疗，术后使用FK506、泼尼松、环磷酰胺及前列腺素，但第一例患者术后70天死于由真菌感染引起的脑出血，尸检未发现狒狒肝有肝炎样损害。第二例患者术后26日死于腹膜炎和败血症。第三例患者为自身免疫性肝炎，肝昏迷脑水肿。行猪异种肝移植作为暂时过渡，手术非常成功，肝有功能并产生胆汁，脑压及凝血机制恢复正常，但术后第三日因脑压回升，在同种供肝移植前死去。; 由于异种移植困难重重，移植界重新回到了对异种移植价值和基本理论再度深入探讨的平静时期，也