1藥物效應动力学.ppt

;;一、药物基本作用;一、药物基本作用与方式;;二、药物作用双重性;用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。如抗生素对病原体的抑制和\或杀灭作用。;指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。 ;二、药物作用双重性;指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。后遗效应长短不一。;药物作用结果;药物作用结果;药物作用结果;20世纪50年代，默利尔公司上市美国使用三苯乙醇（triparanol）降脂，引起皮肤干燥、脱皮、脱发、乳房增大、阳痿和白内障（发生率1%）1000余例； 20世纪60年代初期，德国、加拿大、日本、英国、澳大利亚等17个国家发生了震惊世界的“反应停事件”。12000名孕妇因用沙立度胺（thalidomide，反应停）治疗妊娠呕吐导致“海豹肢畸形”； 20世纪60年代末70年代初，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴病和肠炎，使7865人发生了亚急性脊髓视神经病（SMON），严重者失明； 20世纪70年代，美国使用己烯雌酚治疗先兆流产，导致所生下的女儿在少女期发生阴道腺癌300余例;1．自愿呈报系统 这是一种自愿而有组织的报告系统，是由国家或地区设立的专门的药物不良反应监测中心，通过监测报告把大量分散的不良反应病例收集起来，再经加工、整理、因果关系评定后储存，并将不良反应信息及时反馈给监测报告单位以保障用药安全。目前，世界卫生组织国际药物监测合作中心的成员国大多采用这种方法 2．集中监测系统 集中监测系统是指在一定时间、一定范围内根据研究目的分为病源性监测和药源性监测。病源性监测是以病人为线索，了解病人用药及不良反应情况。药源性监测是以药物为线索，对某一种或某几种药物的不良反应进行监测。我国集中监测系统采用重点医院监测和重点药物监测相结合的监测系统。;三、量效关系; 随药物剂量增加，效应强度相应增大，直至出现最大效应的剂量，又称最大治疗量。; 或称治疗量（therapeutic dose）比最小有效剂量大，比极量小，并对机体产生明显效应而不引起毒性反应的剂量。;三、量效关系;是反映药物安全性的另一个参数，指治疗浓度的范围，即介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。是根据药物的药效及毒性的量效曲线提出的量化安全指标。治疗窗的大小即治疗浓度的范围，该范围的高低限比值超过5则表明其安全性较高。;三、量效关系;三、量效关系;三、量效关系;;;三、量效关系; 某药A其药品说明书上表明在同类药中效能最高，某药B其药品说明书中表明在同类药物中效价最高，它们分别表明的意义是什麽？对临床选药有何指导意义？ ; A药在同类药中能够达到的效应最大，B药达到一定效应时在同类药中所用剂量最小。 在临床上如果需要达到最大药效就选择A药，如果达到一定效应即可，而希望用药剂量较小就选择B药。;;三、量效关系;三、量效关系;三、量效关系;四、药物作用机制;四、药物作用机制;四、药物作用机制;四、药物作用机制; 类 型;四、药物作用机制;四、药物作用机制;四、药物作用机制;亲和力（pD2）不同，内在活性相等;指既与受体有较强的亲和力，又有较强内在活性的药物。;四、药物作用机制;非竞争性拮抗剂[C]不与激动剂[A]竞争受体，但它与受体结合后，可使激动剂[A]亲和力和内在活性降低，即不仅使激动剂[A]的量-效曲线右移（b）;四、药物作用机制;四、药物作用机制;四、药物作用机制;例如长期服用三环类抗抑郁药的病人???提高中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺浓度，易导致β受体数目和5-HT受体减少，一旦突然停药，会产生抑郁及自杀倾向。;临床上对作用于同一受体的两个激动剂、激动剂与部分激动剂不应合用。 作用于同一受体的激动剂与拮抗剂需要根据用药目的进行具体的分析。当激动剂引起的不良反应时，可以用作用于同一受体的拮抗剂消除其不良反应。;在应用涉及内源性配体的受体阻断药时必须考虑内源 性配体的浓度。 在确认内源性配体浓度过高时选择拮抗剂时应注意? 在应用拟似内源性配体作用的受体激动药时，内源性配体的释放?;在确认内源性配体浓度过高时可适当加大拮抗药的用量，而在病情好转、内源性配体浓度有所减低后，阻断药的剂量也应随之减少。 在应用拟似内源性配体作用的受体激动药时，应注意药物除作用于突触后膜受体发挥作用外，又可同时作用于突触前膜受体而减少内源性配体的释放。这种负反馈调节在连续用药时可能导致药物疗效的降低。例如应用L-多巴治疗帕金森病时，由于其可抑制多巴胺能神经减少内源性多巴胺的释放，故用药一段时间药物疗效反而降低。