2016 3 環境之真菌與哮喘 蔡绍曦.ppt

环境因素之真菌与哮喘内因型有关？;新指南，新特征(2014GINA);哮喘新定义---异质性;;表型分类---现状;表型分类---现状;临床特征 生物标志物 肺部生理学 遗传学指标 组织病理学 流行病学 治疗反应; 哮喘的异质性与临床治疗结局明显相关，如对治疗的反应，然而现在的指南忽略了这些。 靶向治疗需要基于生物标志物驱动和结局驱动。 ;Essential steps to improve response to asthma treatment;表型与内在表型的关系; 不同哮喘表型及个体化治疗;关注环境与哮喘;;;环境因素与哮喘内因型有密切关系;环境因素与哮喘内因型有密切关系;（2） 气源性过敏原之一---真菌（SAFS/ABPM）;（2） 气源性过敏原之一---真菌（SAFS/ABPM）;ABPM 是一种具有对气道霉菌高反应特征的疾病， 最常见的是曲霉菌，其他真菌，如念珠菌属（Candida species）、青霉菌属（Penicillium species）、弯霉菌属(Curvularia species)也可引起ABPA类似的临床和影像学表现，现将其统称为ABPM。 该型患者以混合NEU及EOS气道炎症为特征，并且有霉菌特异性IgE和IgG升高，发作性支气管阻塞和伴随支气管扩张的粘液阻塞，固定气流阻塞。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;Natural history of asthma in relation to fungal sensitization;真菌与哮喘关系的临床流行病学;真菌与哮喘关系的临床流行病学;The best model for fungal sensitization ;Three distinct forms of ‘exposure’ to fungal allergens which have been associated with severe asthma;对真菌敏感高不仅仅在哮喘病人中存在， 甚至作为哮喘发病的一个危险因素;Allergy Asthma Immunol Res. 2015 May;7(3):205-220.;Allergy Asthma Immunol Res. 2015 May;7(3):205-220.;真菌孢子含量与环境CO2浓度有关;曲霉菌无处不在，耐热，并常年存在，以腐物寄生的形式广泛存在于自然环境中,易在空气、水、腐烂植物、低矮潮湿环境、寝具和一些食物中存在。 孢子小菌丝大：孢子大小约2-3.5um,并能在37-40℃于Sabouraud琼脂斜面培育，苏木精、伊红、六胺银或PAS染色均可识别，其中后两者识别效果更好。菌丝直径为7-10um，分隔，典型分支呈45°角。 曲霉菌为条件致病菌：可分为18 个群、132 个种和18 个变种。引起人类感染的约20 多种,以烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉等常见,烟曲霉为最常见,约占80 %～90 %。;Aspergillus fumigatus烟曲霉 ;曲霉菌引起的临床综合征;*;;;真菌引起或加重过敏性哮喘可能机制;ABPA发病机制;基因易感性;哮 喘;吸入曲霉菌孢子与SARF、ABPA、CNA、IPA ;吸入曲霉菌孢子与SARF、ABPA、CNA、IPA ;Pathogenesis of SAFS;Diagnosis of SAFS;Exclusion of ABPA ;Curr Allergy Asthma Rep (2011) 11:403–413;关于抗真菌等治疗的可能性;;;;王** 男 64岁，因反复咳嗽伴气喘在当地医院诊断哮喘，应用 布地奈德/福莫特罗 160/4.5 BID ，症状控制不理想就诊。;李* 男 52岁 因当地医院诊断为哮喘1年，应用氟替卡松/沙美特罗 50/500μg，症状控制不理想。既往无哮喘病史，家族无哮喘病史。;（3）微生物组（Microbiome）;（3）微生物组（Microbiome）;（4）职业环境暴露;（4）职业环境暴露;airway inflammation in TDI induce murine asthma models;甲苯二异氰酸酯（TDI）是可引起职业性哮喘的常见过敏原之一,TDI哮喘近年发病率升高。 课题组已成功建立TDI诱导的小鼠哮喘模型，主要表现为气道中性粒和嗜酸性粒细胞炎症。;Airway inflammation in our TDI inducd murine asthma model;Yao, L