2第二章 中藥藥效学.ppt

第二章 中药药效学（Pharmacodynamics）;第一节 概述;2.研究内容;3.研究方法;合理利用动物模型;中医证的动物模型;成功的例子;痰凝血瘀证动物模型的建立 肾上腺糖皮质激素处理动物作为阳虚模型 大黄处理作为脾虚模型 ;问 题;第二节 中药药效学研究;一、中药药理作用的特点;剂量达阈值方产生效应;4.作用缓慢、温和 ;二、研究的基本思路;(Raw opium);现代科学技术+中医药特色;三、研究的基本方法;1.研究对象和样品要求;复方制剂应处方合理，制备工艺固定，质量控制标准稳定 注射给药或体外试验应是成分基本明确，尽量除去杂质、物理常数（渗透压、酸碱度、无机离子含量等）以及可能干扰结果的因素;2.实验动物;3.剂量和分组;4.对 照;5.药效指标的选择;一对一模式：单成分单靶点的研究 一对多或多对一模式：多靶点对单体成分或单靶点对多成分的研究 多对多模式：多靶点对多成分的研究 系统-系统方法：将中药的化学系统与代表疗效的生物学系统对应，进行药效物质基础和作用机制研究;（1）系统-系统方法;操作步骤;安宫牛黄丸《温病条辨》;药理作用：抗脑缺血、镇静、抗  惊厥、抗肝昏迷、解热、抗炎 ;牛黄、犀角（水牛角浓缩粉）、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片; 清开灵由8味药材组成，鉴定了9类 40多种有机成分和10余种无机元素;（2）中药血清药理、脑脊液药理;问题：给药方案、采血时间、含药血清的处置、添加方式等 含药脑脊液进行中药对中枢神经系统的药效观察明显优于含药血清;（3）分子生物学与生物芯片技术;（4）与色谱、波谱技术相结合谱效关系研究;（5）体外试验;in vitro Pharmacology;;优 点;缺点;（6）基因组学、蛋白质组学;将基因芯片技术用于中药学研究，可将中药作用的所有靶基因全部显示出来，通过研究药物处理后基因表达的改变揭示药物的药理作用及作用机制;代谢组学研究 “方证相应”研究 中成药的二次开发 系统生物学研究;名优中成药二次开发研究;突出主效应，兼顾次效应的“效应配伍”策略，针对不同特点的中药，开展中药多组分配伍研究 完善中药组分配伍多目标优化评价方法，建立计算机辅助组方优化系统，为名优中成药俄日次开发提供核心技术方法; 张伯礼，等.方剂关键科学问题的基础研究-以组分配伍研制现代中药.中国天然药物，2003，3(5):269~272;时间;五、作用机制研究 Mechanisms of Drug Action;改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 作用于受体;细胞、受体和分子、基因水平; 门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）;4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜;2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与;肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区;G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由?、?、? 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP? Gi： 抑制AC cAMP?;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶;配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应;4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor）;Intracellular Mechanism: Steroid;第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？;cAMP、cGMP 、Calcium、 Phosphoinositides（磷酸肌醇);促滤泡素;thyrotropin-releasing-hormone;第三节 中药毒理学研究;药物作用 ; 半数中毒量（TD50或TC50） 产生毒性