42章 四環素類及氯霉素类.ppt

第四十二章 四环素类及氯霉素类   Tetracyclines Chloramphenicols ; 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。;四环素类 四环素 多西环素 米诺环素 氯霉素类 氯霉素 甲砜霉素;教学基本要求 ;第一节 四环素类 ;【抗菌作用特点】 ● 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。 ● 由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。● 土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。● 金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。 ;【抗菌机制和耐药机制】  ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA 进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成 分外漏，抑制细菌DNA复制。●高浓度时具有杀菌作用。●耐药机制 ① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。 ② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白 OmpF减少，药物难以进入菌体。 ③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。;【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；●某些螺旋体感染（回归热等）；●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。;【抗菌特点】 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。 ● 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。● 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核 分枝杆菌、真菌和病毒无效。 ;【体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金 属离子与四环素络合而减少其吸收。● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解 度，减少其吸收。● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙 齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱 化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。;【不良反应】●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或 抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 真菌感染 多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠 炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。 假膜性肠炎 由四环素耐药的艰难梭菌感染所致表现为剧烈 的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克 死亡；立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。 ;【不良反应】●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是肾功能异常的孕妇。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。;多 西 环 素;米 诺 环 素;第二节 氯 霉 素 ;【作用机制】●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合， 阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 生反应，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。●氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作用 位点；同时应用则相互竞争靶点，产生拮抗作用。 【耐药性