4第四講_制劑处方工艺资料要求解读.ppt

第四讲 制剂处方工艺资料要求解读;目录;前言;前言;模块1 ; ICH 通用技术文件CTD格式 模块1：行政管理和处方信息 模块2：通用技术文件概述2.3 模块3：质量研究报告 模块4：非临床研究报告 模块5：临床研究报告;;3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 3.2.P.3.2 批处方 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 （1）工艺流程图 （2）工艺描述 （3）主要的生产设备 （4）拟定的大生产规模 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.P.3.5 工艺验证的评价 3.2.P.4 原辅料的控制 ; 与按附件二整理申报资料相比： 格式不同，技术要求一致 申报资料更体现研究逻辑性 研究脉络更清晰 ; 更加强调质量控制体系 通过处方和生产工艺开发，对产品关键质量特性进行研究与确 认，对关键工艺环节进行研究，建立关键工艺参数控制 大生产条件下，工艺是否能够稳定、持续生产出质量符合要求的 药品 通过药品研究质量控制体系 证明建立系统、有效的药品生产质量控制体系 ;3.2.P.1 剂型及产品组成 3.2.P.2 产品开发 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 3.2.P.2.1.2 辅料 3.2.P.2.2 制剂 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 3.2.P.2.4 包装材料/容器 3.2.P.2.5 相容性;; 应包含为了确定剂型、处方、生产工艺、直接接触药品的包装容器而开展的研究工作。 应确定并描述可影响批次可重复性、产品性能和药品质量的处方和工艺特性（关键工艺、关键参数）。 特定研究或已发表文献的支持性数据和结果可列入此章节内或附于此章节。 其他支持性数据可参考申报材料相关非临床或临床章节。;3.2.P.2.1.1 原料药 说明原料和辅料的相容性 --根据药物性质、拟考察的制备工艺，选择可靠的分析方法，有针对性进行研究。 相容性 仿制： 新药：原料药分别与每种辅料混合 物理不相容性：显微镜，热分析，光谱法 化学不相容性：pH值，HPLC，GC法 制剂性能相关性：---剂型、处方 ---工艺可行性 对湿不稳定，干法制粒 ---分析方法;3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 分析与生产及制剂性能相关的关键理化特性 --晶型 --溶解性 不同pH、溶剂；生物药剂学分类（BCS） --粒度分布 粒度与制剂工艺/溶出或释放行为/生物利用 度，进行批汇总分析 --吸湿性;3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.2 辅料 说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用给药途径 辅料选择： √符合药用要求，注射剂辅料应符合注射要求 √主药与辅料、辅料间不发生不良相互作用 √根据制剂需要选择必要的辅料 结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性 ;3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 参照相关技术指导原则，提供处方研究开发过程和确定依据： 文献信息（如对照药品的处方信息） 研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容） 与对照品的质量特性对比研究结果 重点：小试-中试-放大阶段处方的主要变更、原因以及支持变化 的验证研究。;3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 如果存在过量投料，应说明并分析必要性和合理性 原料和辅料 原则：慎重，尽量优化处方、工艺、设备、验证。 提供信息： 超过的量； 过量的理由（补偿生产损失）； 对超过量的合理解释。;3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 关注—处方设计思路及预期达到目标 --处方筛选、优化及处方确定，与对照品进行质量对比研究 √ 基于前期对药物/辅料参考有针对性设计，系统设计各种处方进行筛选研究 √制剂基本性能评价/稳定性评价 ---考察指标：影响质量和稳定性的关键项目，关注制 剂的个性化指标考察 √确定的