第2章药物对机体的作用_药效学.pptVIP

第二章 药物对机体的作用-药效学;药物的基本作用;药物的作用与效应 (Action vs. Effect);Example: 阿斯匹林;药物作用的选择性; 治疗作用（therapeutic action) 对因治疗 对症治疗 (补充治疗) 不良反应(Adverse drug reaction, ADR) 与用药目的无关，并造成对病人不利的反应。;1 副作用(side effect,副反应，side reaction) 在治疗剂量时，出现与治疗目的无关的 不适反应.;5 变态反应(过敏反应，allergic reaction) 机体受药物刺激后发生的异常的免疫反应。（与原有效应、剂量无关） 特异质反应(idiosyncrasy) 与遗传有关，反应性质可能与常人不同 (与原有效应、剂量有关) ;受体理论;受体认定所需特征;1878年 Langley 提出受体物质 1909年 Ehrlich 提出 Receptor 1933年 Clark：提出占领学说，之后Ariens进行修正 提出内在活性概念，出现速率学说、二态学说、 第二信使学说 70年代：电鳐电器官中分离出Ach受体 80~90年代：分子水平 纯化→分子克隆化→ AA序列→受体构型的确定→ 测定功能区段→重组入细胞膜→ 发展成受体药理学;配体受体结合：化学性;受体及亚型的命名;受体存在部位分类：;信号转导方式等分类;激动药结合区域;G蛋白偶联;激动药结合区域;激动药结合区域;第二信使：cAMP、Ca2+、肌醇磷脂、cGMP等;调节：与配体作用过程中相关数目和亲和力变化称受体调节;受体学说从锁钥假说发展而来;药效学概述; 药物 亲和力 内在活性 表现;受体; 当[D]KD时，[DR]/[RT]=100%, [DR]=[RT] 当[ D ] = KD时, [DR]/[RT]=50%亲和力 当[D] = 0 时， [DR]=0，效应（E）为零。 ;;E; 四、作用于受体的药物分类 1、激动剂（ agonist） 完全激动剂(full agonist) ： 亲和力大，内在活性(?)=1 pD2 部分激动剂(partial agonist)： 亲和力可能大，但内在活性低 0 ?1, Emax 小。 单用表现激动作用，与激动剂合用 可能出现竞争性拮抗作用;人支气管样本沙美特罗对福莫特罗松弛作用的抑制。以氨甲胆碱;2、拮抗剂(antagonist) 亲和力强，? = 0 竞争性拮抗剂 competitive antagonist 非竞争性拮抗剂 noncompetitive antagonist 竞争性拮抗：与激动剂竞争结合同一受体， 该结合效应为可逆的。 非竞争性拮抗：可与激动剂竞争结合同一受体， 但结合为不可逆的。 或 不与激动剂结合同一受体，但 影响激动剂与受体结合后的效应;按质量作用定律，D与I竞争与R结合 [RT]=[R]+[DR]+[IR] 竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大） 其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示 竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。 pA2中的2指拮抗剂和激动剂并用时，激动剂浓度加倍才能达到激动剂原先的效应。此时该竞争性拮抗剂的负对数摩尔浓度的值即pA2。 pA2 越大，拮抗作用越强; 使激动剂量效曲线平行右移（KD值变化）， 最大效应（Emax）不变。 pA2值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和 力越强。 ; 可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少 通过阻断受体后某一环节，使受体—效应减弱 其特点为 激动剂的Emax下降：效能下降 变化 ,量效曲线右移 激动剂的KD