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4药物对免疫统系毒性作用
第四章药物对免疫系统的毒性作用;一、免疫反应生物学(biology of the immune response);基本功能:
1)免疫防御功能;
2)免疫监视功能;
3)免疫耐受;
4)免疫调节功能
组成:如图所示
;; ;(二)免疫细胞
分类:
固有免疫的组成细胞:吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞
适应性免疫应答细胞:T细胞、B细胞;T细胞
胸腺依赖性淋巴细胞
表面标志
T细胞抗原受体(TCR);
簇分化抗原(CD);
;T细胞亚群
辅助性T细胞(TH): CD4+ /CD8-
细胞毒性T细胞(TC): CD4- /CD8+
调节性T细胞
初始T细胞
效应T细胞
记忆性T细胞;B细胞
骨髓依赖性淋巴细胞
功能:产生抗体、主导体液免疫
;(三)细胞因子(cytokines)
概念:
是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。
主要有:
白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等;免疫应答
概念
抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。
;类型
固有免疫
(先天性免疫)
体液免疫
(humoral immunity)
适应性免疫
(特异性免疫) 细胞免疫
(cell-mediated immunity)
;适应性免疫应答的基本特征
1)特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。
2)记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。
3)识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。
;体液免疫 ——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应
细胞免疫 ——特异性T细胞活化发挥免疫效应
;二、药源性免疫介导疾病(drug-induced immune-mediated disease);稳态;(一)免疫抑制
1.概念
药物对免疫系统的一个或多个组分损害,引起免疫功能的低下
2.毒性表现
感染性疾病发生增加;肿瘤发生;3.免疫抑制的治疗药物
免疫抑制剂
环磷酰胺(CYP)
糖皮质激素
硫唑嘌呤(AZA)
环孢素A(CsA)
雷帕霉素(RAP)
其他治疗药物
齐多夫定(zidovudine)
大麻素类(cannabinoids);环磷酰胺(CYP)
临床应用???
减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理。
与DNA烷化作用而阻断细胞复制
免疫毒理学研究应用:
免疫抑制实验的阳性对照药
抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答;糖皮质激素
淋巴细胞减少
抑制T细胞功能
硫唑嘌呤
应用于同种异体移植排斥反应
抑制嘌呤生物合成
;环孢素A
骨髓毒性少见,但肝肾毒性大
选择性地抑制T细胞活化
临床应用:防治器官移植抗排斥反应;自身免疫性疾病
;齐多夫定
AIDS治疗药
骨髓毒性大
体液免疫和细胞介导免疫作用
大麻素类
临床应用:青光眼;癌症患者化疗时止吐
体液免疫和细胞介导免疫作用;4.免疫抑制的毒物
工业污染毒物(TCDD、多氯联苯、苯并(a)芘等)
农药(有机磷等)
金属(铅、砷、汞、镉等)
;免疫介导疾病:
超敏反应
自身免疫
药物导致免疫介导疾病的过程:
图4-1;图4-1 化学物(药物)导致超敏反应或自身免疫的示意图; ;图4-2 超敏反应分型示意图;I型变态反应是IgE介导的变态反应。其发生是当某些过敏体质的机体,初次接触过敏原后,可产生IgE抗体,抗体结合于肥大细胞或嗜碱性细胞表面,而使机体产生致敏状态。当致敏的机体再次接触过敏原时,过敏原即与细胞表面的IgE结合,使细胞脱颗粒,并释放多种活性物质(或称化学介质),引起毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多及平滑肌收缩为特点的病理变化。如果这种作用发生在支气管则产生支气管哮喘,作用于皮肤可出现红肿、荨麻疹等.作用于胃肠道则出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。
引起I型变态反应的过敏原很多、除常见的花粉、霉菌、动物皮片、灰尘和食物外,还有各种化学物质包括吸入间苯二酚、甲醛、甲苯二氰酸酯和铂盐、镍盐等金属化合物。吸入烟草、棉尘、谷尘、木尘等植物性有机粉尘也可引起支气管哮喘或哮喘性支气管炎。青霉素过敏也属此型反应。;图4-3 Ⅰ型超敏反应示意图;;第lI型细胞毒型或溶细胞型。
II型变态反应是抗体(IgG或IgM)引起带抗原的组织细胞的损伤或功能障碍。IgG或IgM抗体与机体细胞(靶细胞)表面的抗原结合,通过活化补体、巨噬细胞吞噬或K细胞的抗体依赖细胞毒作用引起细胞的破坏死亡。
常见的靶细胞有红细胞、粒细胞、血小板、肾小球血管基底膜、肝细胞、皮肤细胞、平滑肌细胞以及一些内分泌细胞等。长期接触铅的工
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