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Ⅰ型糖尿病自抗身体检测
Ⅰ型糖尿病自身抗体检测;糖尿病的分型诊断的进展;WHO (1997年)建议的糖尿病分型方案;1型糖尿病的流行病学;1型糖尿病的发病机制;1型糖尿病的病程;1型糖尿病和2型糖尿病的比较;1型糖尿病和2型糖尿病的区分;免疫介导型1型糖尿病亚型的特征;抗胰岛细胞抗体(ICA) ;;检测方法:
间接免疫荧光法
组织化学染色法
免疫沉淀化学法
ELISA法
;;检测方法的标化:
1983年瑞典的Ludvigsson为一名1型糖尿病新发病者做了血浆置换,这份血浆在青少年糖尿病基金会(FDA)组织的ICAs定标实验中,在参加这项工作的所有实验室检测时均为ICAs阳性,于是用这份血样定出了ICAs的JDF单位,并逐渐成为国际上较为通用的单位。;敏感度 81 %(44 %~100 %) ,特异度 96 %(64 %~100 %)
特异度较GADA和IA2A差
ICA可作为早期预测指标 能早于T1DM发病8年前被检测出
高滴度的ICA(大于20-40JDF单位)预示疾病进展的高危险性。
大部分T1DM病人的ICAs在发病2年后消失,ICA持续阳性超过2~3年者,仅占T1DM的10%。
ICA滴度的持续高水平通常与β细胞的损伤有关,ICA的水平与C肽水平呈负相关。
ICA和其他胰岛自身抗体(如GAD或IAA)同时阳性对疾病更有诊断价值,这类病人发生T1DM的危险性是仅ICA阳性的病人的3-5倍。
;ICA在不同人群中的阳性率;谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab);1990年,Beakkeskov首次证明GAD是1型糖尿病的自身抗原
GAD分子存在65kD和67kD两种形式,两者在氨基酸水平上有65%的同源性和80%的相似性,免疫源性也基本相同,目前认为T1DM中抗GAD65抗体更常见 ;检测方法:
免疫沉淀酶活性法
放射免疫法
ELISA法
间接免疫荧光法
化学发光法
;;GAD检测方法的评价;GAD在T1DM发病机理中的作用 ;GAD-Ab具有与β细胞缓慢损伤相关性好、出现早、持续时间长、年龄跨度大、阳性率高、检测易标准化等特点,是目前公认的诊断LADA及预测胰岛功能的免疫学指标
GAD-Ab可于发病前10年测出,且在此期间呈高低度持续存在,约80%新发患者血清中GAD阳性且水平较稳定,病程10年以上仍存在高滴度GAD抗体 。;GAD抗体在大多数T1DM患者中阳性,且阳性率不随病程延长而下降。
实验显示新诊断的患儿中GAD抗体阳性率为74%,长病程者为67%,而他们的ICA阳性率分别为64%和14%。
如在初发T1DM患者中查到GAD抗体有助于排除T2DM,以助于DM诊断分型并指导治疗。
在T1DM一级亲属(高危人群), 33.3% 的GADA阳性者可能患TIDM。
TIDM一级亲属中GAD抗体阳性率为15%左右,其中1/3在6~18个月后发展为T1DM。
GADA在僵人综合征(SMS)中的阳性率为100%, 此外还见于与T1DM相关的多腺体自身免疫综合征。;GAD在不同人群中的阳性率;抗酪氨酸磷酸酶抗体(ICA 512/IA 2ab) ;IA2A存在于大约65%(55%-75%)的新发T1DM病人中,而正常对照人群中阳性率小于1%。
IA-2Ab 特异性强,在不伴1型DM的自身免疫病患者中较少发现。
T1DM患者中IA2A阳性率可能受多种因素影响,15岁以上T1DM者IA2A阳性率最高,随增龄阳性率逐渐下降,但其发生率与DGA抗体无关。
携带IA-2抗体的个体在5岁时患Ⅰ型糖尿病的风险是34岁时的11倍。
;检测方法
酶联免疫吸附分析法( ELISA)
放射配体分析法(RLA)
35S标记的放射免疫沉淀法 ;抗胰岛素自身抗体(IAA);IAA在新诊断的T1DM患者中的阳性率为40%,多见于儿童(≤4岁),在成人中的阳性率仅为4%,在5岁以前发生的IAA阳性率达50%,IAA滴度随增龄而降
IAA与ICA相关,在高危人群中约40%ICA阳性者IAA阳性。
IAA水平与T1DM发生的速度呈???关性,高滴度IAA者发病较快
;检测方法
放免法;ELISA法
不同实验室及不同方法测定IAAs,结果的一致性显著低于IA2A和GADAs。 ;自身抗体对T1DM的诊断 敏感性和特异性;;预测率最高的组合是ICA加IA-2A和(或)IA-2β抗体。另一项研究发现采用两步筛查法,即先筛查IA-2A和(或)GAD抗体,然后筛查IAA和(或)ICA,对糖尿病的预测敏感度最高 。
另有人认为ICA的检测缺乏稳定性,通常所用的间接免疫荧光法仅能做到半定量,而推荐使用IA22Ab 联合GAD2Ab 及IAA的
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