药理思考题和大约答案.doc

感谢原版-------郭伟全 一、血药浓度测定有何意义？需检测药物有哪些？P.31 答：药物浓度测定意义：1、个体化给药：人体对药物反应存在着相当大的个体差异，显然，不同的患者对剂量的需要求是不同的。氢氯噻嗪相差4—50倍。①个体差异；②药物剂型，给药途径及生物利用度；③疾病状况；④合并用药引起的药物相互作用。2、药物过量中毒的诊断：测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。 如扑热息痛、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠。3、判断病人的依从性：所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而说服病人应按医嘱用药。需进行药物监测：１、治疗指数低的药物：治疗指数低的药物，易产生毒副作用，故应进行治疗药物监测。如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤等；２、具有非线性动力学特征的药物：这类药物在治疗量时消除达饱和限速，剂量稍有增加，其血药浓度可超比例的增加，半衰期↑，易发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等；３、治疗作用与毒性反应难以区分：有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢；４、肝肾心功能不全：肝功能不全或衰竭病人，消除变慢，血浆中药物结合蛋白减少；肾功能不全或衰竭的病人，排泄减少；心功能不全或衰竭的病人，心输出量减少，使肝、肾血流量减少致使药物（利多卡因等）消除变慢；５、合并用药：合并用药常致药物相互作用而使药物的吸收、分布、生物转化和排泄发生改变。 二、药动学相互作用表现有哪些？P.180 答：药动学的相互作用主要是指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、化谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，进一步改变其作用强度。 ⑴相互作用对药物吸收的影响：①胃肠道ph的改变，可影响药物的解离度和吸收率。②改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。③有些药物同服时可互相结合而妨碍吸收。⑵、相互作用对药物分布的影响：主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争。药物经吸收进入血循环后，大部分药物以不同程度与血浆蛋白特别是白蛋白可逆性结合。结合型的药物无药理活性，游离型的药物分子呈现药理作用。当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。（3）、相互作用对药物排泄（生物转化）的影响：有些药物在体内通过各自的灭活酶而被代谢，若这些灭活酶被抑制，将加强相应药物的作用。（4）、影响药物的排泄：吸入麻醉药肺排泄外，大多数药物由肾脏排出体外。以原形排出的药物影响较大。当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，可相互竞争载体，出现竞争抑制，使其中一药由肾小管分泌明显减少，有可能增强其疗效或毒性。 三、药物的消除规律及药物代谢动力学参数有哪些？简述其意义。P.18 答：药物清除的规律： a、一级动力学清除，单位时间内体内药物量 按恒定比例(恒比)清除；b、零级动力学清除．单位时间内体内药物量 按恒定量(恒量)清除；c、非线性消除：特点是低浓度时按恒比消除，高浓度时转为恒量消除。这类药物的有效药浓接近机体的消除极限浓度，因此高浓时不能按比例增高消除药量，只能恒量消除。如苯妥英,乙醇的消除。 药代参数；1、消除速率常数　Ke　每单位时间内消除体内药量的百分率。表示消除快慢；与肝肾功能有关。吸收速率常数 Ka。２、一室模型静注血药浓度公式：Ｃt = C0 e－K t 二室模型静注血药浓度公式：Ｃt = A e－αt＋ B e－βt ３、分布容积 Vd 指体内总药量按血中药物浓度溶解所需要的体液容量。Vd＝D／C。Vd大　表示药物在组织中分布多；Vd小　表示药物在血中浓度高；Vd＝3－5L血液中，Vd＝10～20L细胞外液中，Vd＝20－40L细胞内外液，＞100L分布在特殊组织中。4、半衰期 t1／2 血中药物浓度下降一半所需时间．表示药物维持时间长短，从体内消除快慢。5、稳态浓度(Css)体内药量恒定在一水平坪值，特点：给药量与消除量相等，每个t1／2用一次恒量药，5个t1／2达到稳态浓度(Css)，首剂加倍可立即达到稳态浓度，稳态浓度(Css)的高度取决于每一次用量药。6、曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药量和速度，单位：mg／L . h。7、生物利用度F表示药物被吸收的程度：F= 体内药量 / 给药量×100%?=AUC(口服) / AUC(静脉) ×100% 。8、清除率 CL 表示单位时间内有多少体液中的药物被清除。9、峰浓度Ｃmax：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值。10、达