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第5章动物源性生物制品
第五章 动物来源生物制品的制备;第一节 动物源性生物制品概述
一、动物来源药物的特点
我国应用动物药物历史悠久,4000年前就已经使用40多种动物药。本草纲目中收集了440种,中国药用动物志收载了1500多种。
到20世纪50年代开始,我国陆续开展了动物药物的研究与生产,其中取得的重大成果是关于胰岛素的研究,1965年得到结晶牛胰岛素。
生物药物在治疗和预防疾病方面有其他药物不可取代的特点,所以越来越引起人们的注意。;动物来源药物的特点:
原料来源丰富,牛、猪、羊的器官、组织、腺体、血液、毛角等都可做为原料,来源丰富且健康、新鲜,品种繁多,可以制备出人体所需要的各种活性物质;
要重视安全性,动物与人体种属差异大,活性物质的结构有一定的差异,蛋白质是抗原,不同来源的蛋白质注射于人体内要产生抗原反应,严重时会有生命危险。;二、动物来源药物的种类与用途
1、动物多肽与蛋白质类药物
(1)、动物多肽药物的重要性与种类
1)重要性:
脑垂体所分泌的多肽激素,药效显著,且毒副作用小,细胞因子已有近百种,通过对这些活性物质的结构和功能的研究,有助于我们设计和研制新型药物。;2)种类:
多肽类激素:垂体多肽激素(促肾上腺皮质激素、促黑激素、脂肪水解激素、催产素、加压素);下丘脑激素(促甲状腺激素释放激素、生长素抑制激素、促性腺激素释放激素);甲状腺激素(甲状旁腺素、降钙素);胰岛激素(胰高血糖素、胰解痉多肽);胃肠道激素(胃泌素、胆囊收缩素-促胰酶素、肠泌素、肠血管活性肽、抑胃肽、缓激肽、P物质);胸腺激素(胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子)。
多肽类细胞因子:脑氨肽、蛇毒、胎盘提取物、脾水解物、肝水解物、心脏激素、转移因子、抗癌肽等。;(2)、动物蛋白类药物
蛋白质激素(生长素、催乳激素、促甲状腺素、促黄体生成激素、促卵泡激素);
血浆蛋白质,动物血浆制品不能用于人类;蛋白质类细胞因子;
粘蛋白(胃膜素、硫酸糖肽、内在因子、血型物质);
胶原蛋白(明胶、阿胶、氧化聚合明胶);
其他:硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂。;2、动物酶与辅酶类药物
种 类:
促消化酶类(胃酶可口服,蛋白酶,胰酶);
消炎酶类(溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等可提高毛细血管通透性,消退浮肿);
治疗心血管疾病(纤溶酶、尿激酶、凝血酶);
抗肿瘤的酶(天冬氨酰酶、谷氨酰胺酶、半胱氨酸酶、组氨酸酶);
与氧化还原电子传递有关的治疗酶(细胞色素c、超氧化物歧化酶、过氧化物酶);
其他药用酶(有机磷解毒酶、青霉素酶)。
动物辅酶类药物:大多数属于核苷酸类药物。;3、动物核酸类药物
(1)、组成与作用核酸由核苷酸、核苷酸、核苷、碱基及其衍生物。可用在癌症、肝炎、抗放射性、心脏病等方面的治疗。
(2)、主要种类和用途
DNA:能改善机体虚弱疲劳、与细胞毒药物合用可提高细胞毒药物对癌细胞的选择性作用,与红霉素合用,可降低毒性、提高疗效;
RNA:口服可用于精神迟缓、记忆衰退、动脉硬化性痴呆、静注用于刺激造血和促进白细胞生成、治疗慢性肝炎、肝硬化和初期癌症;
辅酶A用于动脉硬化、白细胞、血小板减少,肝、肾病等;
ATP用于心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑动脉和冠状动脉硬化、急性脊髓灰质炎、肌肉萎缩、慢性肝炎等。 ;4、动物糖类药物
单糖、寡糖、多糖。
多糖以粘多糖为主,是一类胞外生物大分子物质,是动物体内蛋白多糖分子中的糖链部分,可抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤和抗放射性。;(1)、粘多糖的种类与分布
粘多糖(中性和酸性)、粘蛋白、糖蛋白、糖脂等。粘多糖主要分布在动物骨、软骨、皮、角、血管、肠、滑膜液、脑、角膜、肺、肝、心、尿等原料中。
甲壳质:虾、蟹、昆虫等甲壳动物外壳,高等植物细胞壁,人造皮肤、血管、手术线;消炎、降低胆固醇和血脂。
肝素:肠黏膜、肺、肝、心、肾等部位,抗凝血药物,外科手术后防止形成血栓,可预防血栓形成。;(2)、制备方法
原料处理,提取有效成分,去除非粘多糖,脱色,脱蛋白,纯化,用乙醇分级沉淀,季铵盐络合沉淀,离子交换柱层析,分子筛分离,亲和层析等。;5、动物脂类药物
溶于氯仿、苯、石油醚等非极性溶剂,而不溶于或微溶于水中,可分为脂肪、类脂和衍生物,又可分为复合脂和简单脂。
(1)、脂类药物的种类与分布
脂肪酸及其衍生物、磷脂类、胆酸类、卟啉和衍生物。
主要为脂肪酸和磷脂,分布在脑、脊髓等神经组织中,脂肪组织、赶等含量也较丰富,胆酸分布在胆汁中,卟啉以血液为主。
脂类药物的一个特点是,从生物组织中制得的药物再经过分子改造可以得到更高疗效的产品。
脑磷脂可止血、防动脉硬化以及神经衰弱;卵磷脂防治动脉硬化、神经衰弱和肝病。;(2)、制备方法
提取法:将原料粉碎后用适当的有机溶剂进行直接提取,再经纯化即得到。
水解法:将目的产物与其他不需要的成分进行水解分离,提取纯化;
生物
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