主要组织相容复性合物04.ppt

主要组织相容性抗原系统;需要掌握的重点 1、器官移植过程中发生排斥反应的原因 2、MHC的基本概念 3、人类HLA复合体在染色体上的分布 4、HLA-I和II类抗原分子的结构和分布特点 5、MHC-I和II类抗原分子的主要功能 6、T细胞只能识别MHC-抗原肽复合物;;;根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？;1980诺贝尔生理或医学奖获得者： Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School  Jean Dausset : France, Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie George D. Snell : USA, Jackson Laboratory ;排斥反应的本质是免疫应答;基本概念;MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 ;HLA复合体及其编码的产物;Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 ;人HLA复合体基因在染色体上的分布;HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图 ;Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。;人HLA复合体基因在染色体上的分布;HLA－Ⅱ类分子的三维构型图;Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段;HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构;I类抗原分子 II类抗原分子;MHC I类分子的结构;MHC II类分子的结构;HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图;HLA-ⅠⅠ类分子抗原结合区的三维图;HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图;HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图;;HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能;;抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）：这类 细胞能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给 淋巴细胞。 专职APC：主要包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。 能够提呈MHC II 分子和抗原肽复合物。 抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为 多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复 合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合， 成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再被提呈给T淋 巴细胞的全过程。;;;制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子;T细胞能够识别;T细胞不能够识别; 诱导胸腺内前T细胞的分化 在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽－MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。;HLA在医学中的应用; HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 HLA异常表达与疾病的关系： HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。;