第6章一般毒性作用及其试验与评价方法.pptVIP

上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;;昆明种小鼠（KM小鼠） 特 点：体型小，产仔多，生长繁殖快，饲养管理方便，对环境的适应性和对疾病的抵抗力强。广泛应用于药理毒力病理和细菌学研究，以及生物制品和药品的鉴定。;Wistar大鼠特 点： 抗病力强，自发性肿瘤发病率低，多用于肿瘤、免疫、 药理、内分泌。 ;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;目的是找出0％及100％估计致死量。更确切地说是找到一个0死亡的最大剂量和100％死亡的最小剂量的估值以决定实验中采用的最大剂量(Dm)和最小剂量(Dn)，这在测定中非常重要，是实验成败的关键。;上一内容; 一般来说、根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如寇氏法、几率单位法一般设6～10个剂量组；霍恩法固定设4个剂量组。求得i值后，以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。;上一内容;上一内容;上一内容;;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;高剂量组应能引起明显的毒性或少量动物的死亡（少于10%）。 低剂量组应无中毒反应，相当于未观察到有害作用剂量（NOAEL）。 高低剂量组间设置1个中剂量组，比较理想的中剂量组约相当于观察到有害作用的最低剂量（LOAEL）。;上一内容;4. 观察指标;;（1）一般性指标;（2）实验室检查：;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;第三节 蓄积毒性作用 一、蓄积毒性作用的基本概念 二、蓄积作用的研究方法 ;一、基本概念 多次间隔给予小剂量受试物，当给予受试物的时间间隔和剂量超过机体的解毒和排泄能力时，导致受试物在体内蓄积，由此引起的毒性作用称为蓄积性毒性作用。;（二）目的： 1. 了解受试物是否具有蓄积作用及蓄积性大小如何; 2. 评定该化合物是否可引起潜在的慢性毒性危害; 3. 为制订该物质在食品中的卫生限量标准时,安全系数的选择提供依据。 4. 确定该受试物是否可以用于食品供人类长期食用。;物质蓄积：是指机体少量反复多次接触毒物后，该毒物在机体内逐渐积累。可以用一定的分析方法检测出体内该物质或其代谢产物在体内的增加过程，这种累计随着时间延长而含量增加，当达到中毒阈值时而产生毒性作用。 功能蓄积：是指机体少量反复多次接触化学毒物或其他形式的危害物，每次引起的轻微功能损害逐渐积累，当积累到一定程度时出现毒性效应，而这时用检测手段却查不出体内毒物的的存在或增加。;蓄积毒性作用产生的因素;上一内容;上一内容;上一内容;K值越小，表示化学毒物的蓄积性越大。 实验动物对化学毒物发生过敏现象，则可能出现K1。随着化学毒物蓄积作用减弱，K值增加，通常认为K≥5，其蓄积毒性极弱。;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;一、慢性毒性的概念 二、慢性毒性试验的目的 三、慢性毒性试验方法要点 四、慢???毒件试验的注意事项;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;上一内容;;;上一内容;慢性毒性作用评价;思考题 1.食品毒理学试验染毒途径有哪些，选择的依据。 2.选择适宜的实验动物的原则是什么？ 3.简述急性毒性试验的目的。 4.简述急性毒性试验设计的基本要求。 5.简述几种常用的检测LD50 的方法。 6.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。 7.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？ 8.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。