原发性免疫缺病陷7版.ppt

 原发性免疫缺陷病 primary immunodeficiency (PID) 天津医科大学第二医院儿科 刘长山;免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID) ;免疫基础理论;免疫基础理论;免疫基础理论;免疫基础理论; 周围 脾 淋巴结 黏膜免疫系统 皮肤免疫系统 ;免疫细胞 immune cells;SC;免疫分子 immune molecules;免疫基础理论; 免疫反应;免疫反应;;;;;免疫反应;免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的： －保证适当的免疫反应，以清除抗原。 －阻止过分的炎症反应 ;免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID) ;小儿免疫系统发育和特点;T细胞和细胞因子 数量 成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%，暂时性功能 低下,与缺乏抗原刺激,记忆T细胞数量少有关。 表型和功能 脐血(初始、记忆），新生儿（配体） TH亚群 新生儿TH2较TH1占优 细胞因子 新生儿低，随抗原刺激逐渐增高 TNF ,GM-CSF;IFN-γ, IL-4,IL-10 NK和ADCC 新生儿活性和功能低 NK-CD56, ADCC;小儿免疫系统发育及特点;小儿免疫系统发育及特点;14 12 10 8 6 4 2;小儿免疫系统发育及特点;小儿免疫系统发育及特点;;小儿免疫系统发育及特点;补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成。 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。 ;免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID) ;免疫缺陷病 immunodeficiency;原发性免疫缺陷病（PID）;（一）病因和发病机制 多因素所致 已知的有 1 遗传因素 2 宫内因素 生化酶缺陷 目前从免疫病损探讨;;（三）临床表现;（三）临床表现;;抗体缺陷病;1.X连锁无丙种球蛋白血症 (X-linked agammaglobulinaemia) （XLA，Bruton 病） 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XL Xq21.3-～22, btk基因突变 btk：Bruton酪氨酸激酶 前B细胞不能发育为成熟B细胞; 临床特点： 男孩发病 生后4～12个月开始出现反复、严重的细菌感染 疫苗病 易发生过敏性和自身免疫性疾病 免疫器官发??查 外周血成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低 同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体; ;联合免疫缺陷病;伴其他典型表现的免疫缺陷病;;胸腺发育不全—特殊面容;慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease, CGD) AR/XL，发病率1/25万 吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染， 并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验：还原率﹤1% 　　　　　　　;大多为AR，少数AD，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病 C3缺陷与抗体缺陷相似 C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎;（四）实验室检查;（四）实验室检查;（四）实验室检查;;（五）诊断;（五）诊断;（六）治疗;（六）治疗 替代治疗 静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低IgG血症者。 高效价免疫血清球蛋白(SIG)：乙肝，水痘-带状疱疹，破伤风，狂犬病等。用于严重感染及预防 血浆: 输注白细胞: 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染 细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-γ 酶:如ADA酶等。 ;（六）治疗;（七）预防