口服药物输运究研进展.ppt

口服药物输运研究进展 专业：细胞/组织工程与生物材料 姓名：田洁 学号：20121902057 导师：王贵学教授 ;一、口服药物简介;二、口服药物吸收的过程; 吸收部位：胃肠。 胃：不是药物吸收的主要部位。弱酸性药物在胃中 容易吸收，但对酸不稳定的药物可能分解失活。 肠道：营养成分及药物的主要吸收部位。 吸收部位：主要在小肠 （1）停留时间长，经绒毛吸收面积大 （2）毛细血管壁孔道大，血流丰富 （3）pH5-8，对药物解离影响小，大多数药物属于弱酸性药物) 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07; 三、口服药物吸收的途径; 口服药物转运机制; 四、影响药物吸收的生理因素;（1）胃肠液的成分与性质 -pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状态 -含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质 -胆酸盐：表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利 用度。 -粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全 吸收。 -不流动水层（stagnant layer）：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障 -溶媒牵引效应（solvent drag effect）：水分的吸收对药物跨膜转运 有促进作用 ;(2）胃排空和胃空速率;影响胃空速率的因素： ;（3）肠内运行; （4）食物的影响;（5）胃肠道代谢作用的影响; 2、循环系统因素;（2）肝首过作用;肝首过作用;3、疾病因素; （一）解离度 构成消化道上皮细胞膜为类脂膜，它是药物吸收的屏障。通常脂溶性较大未解离型分子容易通过，而解离后的离子型不易透过，难以吸收。 药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。 ;（二） 脂溶性;药物脂溶性、分子量与透膜性的关系; 六、影响溶出的药物理化性质; 口服氨苄青霉素两种混悬剂的血药浓度 ; 七、剂型及剂??因素对药物吸收的影响;2、剂型对药物吸收的影响; （1）液体制剂;（2）固体制剂;（3）、制剂处方对药物吸收的影响; （2）药物间及药物与辅料间的相互作用 1.胃酸调节 若同时服用酸性药物和碱性药物，则药物吸收就会受到影响。 2.络合作用 药物在制剂中可能与辅料形成络合物，药物络合物的性质，可能与原来的药物有很大的差别。 3.吸附作用 若吸附物的解离趋势大，可能不影响药物的吸收，有的可能只是影响药物吸收的快慢，而不影响药物吸收的总量；吸附解离趋势小的吸附剂如活性炭，可使药物的生物利用度减少。 4.固体分散作用 5.包合作用 ; 八、 促进药物吸收的方法;（1）、合成水溶性前体 药物通过成酯、成盐，或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物，可增加难溶性药物的水溶性，有利于在胃肠道的吸收。 ;（2）、合成磷脂复合物 药物与磷脂结合形成药物磷脂复合物可使药物的溶解度等理化性质发生显著改变。难溶性药物与磷脂形成复合物，可使药物的脂溶性显著增强，尽管药物在水中的溶解度并没有提高，但是由于磷脂与细胞膜的高度亲和性，可促进药物分子与细胞膜结合而促进吸收，提高药物的口服生物利用度 。 ;（3）、制备成环糊精包合物 难溶性药物与环糊精形成包合物后，药物分子被包含于环糊精分子空腔中，具有很高的分散度，同时由于环糊精的亲水性，使包合物具有良好的可润湿性，药物得到了增溶，其体外溶出特性和人体生物利用度从而改善。;（4）、制备成固体分散体 难溶性药物与适宜载体形成的固体分散体中，药物以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在，具有很大的分散度，当与胃肠液接触后，药物的溶出速度加快，可促