影响炎症免疫应反药物.ppt

　影响炎症免疫反应的药物  南通大学医学院　药理教研室－陈霞 ;炎症与免疫是一个问题的两个方面。 影响炎症免疫反应的药物是指对炎症反应具有抑制作用，对免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。;炎症和免疫的内在联系;炎症和免疫涉及了许多共同的细胞类型、化学介质与发病机制 　　　 　　　 免疫介导的炎症反应的启动虽是特异的，即由T淋巴细胞、抗体或B淋巴细胞特异性识别靶细胞或组织的一种抗原开始，但其后激活的多种炎症细胞及其释放的介质、甚至细胞因子本身的作用均无免疫特异性。一般认为，抗体与组织中抗原相互作用，主要募集中性细胞，导致急性炎症反应；组织中抗原使T淋巴细胞激活，主要募集T淋巴细胞和单核吞噬细胞，引起慢性炎症反应。 ;非免疫性炎症反应也可能继发免疫性反应 　　　 　　　引起非免疫性炎症反应的刺激物都是无抗原性的，如各种物理刺激和某些化学物质(油脂、简单多糖等)。较轻度的刺激只引起局部的炎症反应，首先是出现血管的改变和吞噬细胞的渗出和聚集，然后是由炎症细胞产物引起的一系列二次反应。由损伤和死亡的炎症细胞所释放的溶酶体酶、氧自由基、前列腺素、趋化因子、组胺等可引起二次反应。这些物质还可再启动激肽类、凝血系统和补体系统，则更加剧炎症反应。如果某些刺激物质(如射线、紫外线等)能改变机体的正常组织成分，使其出现新的抗原决定簇、成为自身抗原的，则继发免疫学反应。;细胞因子在炎症免疫性疾病中起着重要作用 　 　　　炎症反应从时间上看，最初是血管内皮细胞的损伤，微血管通透性增高、血浆和血小板逸出，接着是中性粒细胞靠边、壁立，由增宽的内皮细胞间裂游出，然后是单核细胞穿出微静脉壁，进入炎症区组织。随着时间的推移，单核细胞成为巨噬细胞。淋巴细胞、巨噬细胞等，都是合成释放细胞因子的主要细胞。细胞因子在使炎症反应加重、修复或慢性化上，均起重要作用。按细胞因子来源不同，细胞因子可分为两大组，一组主要为T细胞产生的淋巴因子，包括IL-2、IL-4、IL-10、IFN-r等，一组为单核-巨噬细胞产生的单核因子，包括IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等。;炎症和免疫在组织、细胞、分子水平上是紧密联系不可分割的过程，故单独应用抗炎药或免疫抑制药或免疫增强药治疗慢性炎症性疾病疗效均不理想，长期应用还可能加重病理过程。研究开发应用既有抗炎活性又有免疫调节活性的药物即抗炎免疫调节药将是抗炎免疫药理发展的主要方向之一。;按药理作用特点将抗炎免疫药分为: 非甾体抗炎免疫药 (non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs) 甾体抗炎免疫药 (steroidanti—inflammatory-immunitydrugs，SAIDs) 疾病调修药 (diseasemodifyingdrugs，DMDs)。;非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗。 甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用. 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。; 一、非甾体抗炎免疫药 ;历史回顾;1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 剂相继诞生了 ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 ;NSAIDs作用机制为抑制PG的生物合成，对抗PG的扩张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，故具有抗炎、解热和镇痛作用。 该类药物治疗类风湿关节炎（RA）的临床药理学特征为：起效迅速、可减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症状的再现，不能使疾病真正缓解。 ;膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用;膜磷脂;COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如C