15-生物药剂学与药物动力学第四章药物分布.pdf

第四章 药物的分布 主要内容 ? 概述 ? 影响药物分布的因素 ? 淋巴系统转运 ? 脑内分布 ? 微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素 对新剂型设计的指导意义 第一节 概 述 药物的分布 ( distribution) 是指药物从给药部 位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内 各脏器组织(包括靶组织)的过程。 ?药物的吸收（absorption）是指药物从给药 部位进入体循环的过程。 理想的制剂和给药方法应使各种药物能选择性地进入欲发挥作 用的target sites（定位蓄积），在必要的时间内维持有效的血药浓度 （控制药物释放），充分发挥作用后，迅速排出体外（载体无毒可生物降解）。 目的： ? 保证有高度的有效性 （药物尽量少向其他不必要组织器官分布） ? 保证有高度的安全性（使毒副作用限制在最低程度） ? 所以药物的体内分布不仅与疗效密切相关，还关系到药 物在组织的蓄积和毒副作用等安全性问题。 根据体内分布特点和影 响因素，人为的对药物 或制剂进行修饰和改进 一、组织分布和药效 ?由于药物的理化性质及生理因素的差异，药物在体内 分布是不均匀的，不同的药物具有不同的分布特性。 ? 有些药物主要分布于肝、肾等消除器官； ? 有些药物分布到脑、皮肤和肌肉组织； ? 有些药物能通过胎盘进入胎儿体内； ? 有些药物可通过乳腺分泌到乳汁中； ? 有些药物能与血浆或组织蛋白高度结合，脂溶 性药物可分布到脂肪组织再缓慢释放。 ?药物在作用部位的滞留时间和作用强度 ?药物的理化性质(药物和组织间的亲和力) ?渗入作用部位----离开作用部位的速率 ?肝脏的代谢及胆汁、肾脏的排泄有关 药物体内转运的基本过程 药物与 血浆蛋白 结合达到 平衡 游离药物透 过毛细血管壁 进入细胞间液，与 组织蛋白 结合达到平衡 透过细胞膜进入细胞。 药物的体内分布过程 一般组织 D 药理效应 分布 血浆 作用部位 D + 分布 R + D RD 吸收 P D＇ D‘ P＇D D PD 代谢 非特异性结合 贮存 排泄 D：药物；D＇：代谢物；P：血浆蛋白； 排泄物 P＇：组织蛋白；R：受体 D + D＇ 二、组织分布与化学结构 药物向组织的分布往往因为化学结构略有改变而显著不同 。 脂溶性、解离度、溶解性、油水分配系数 决定 化学结构的差异 药物的理化性质 药物在血液循环系统中的命运