有机磷酸酯类中毒的症状和解救药物的作用.ppt

拟胆碱药;M 受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）;［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。 ;环状肌（胆碱能神经支配）;(2)降低眼压 ;缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于流过→进入血循环→ 眼内压降低。;（3）调节痉挛： ;2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。;1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼） 特点：作用迅速而温和 （数分见效并持续4~8h；调节痉挛作用约2h消失），刺激性小，渗透性好。 是青光眼常用药物。;2、虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用， 可防止虹膜与晶状体粘连。 3、M受体阻断药中毒 全身给药可用于对抗 阿托品中毒引起的外周症状。 ;[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过 度兴奋的症状（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）。可用阿托品对抗。 ;　　1925年，一英国女孩，18岁，连续数月的复视和疲乏感，眼科医生让配棱形眼镜。但不久，她四肢开始变得软弱无力，神经科医生诊断说是歇斯底里。此后，病情每况愈下，她卧床则无力翻身，吃饭、甚至说话都困难。从此缠绵病榻，被试用过金制剂、甲状腺、肾上腺提取物、甘氨酸等，均告无效……究竟何病、何药可治呢？; 抗胆碱酯酶药 根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类;新斯的明（Neostigmine）;（–）;; [ 临床应用] 1. 重症肌无力（属于自身免疫性疾病，体内产生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害。正常释放的ACh不能使N胆碱受体兴奋，骨骼肌呈进行性收缩无力，临床的主要症状表现为眼睑下垂，肌肉无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。）一般口服给药，可使症状改善。严重或紧急时，皮下或肌内注射。 ;2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(即竞争型神经肌 肉阻断药，如筒箭毒碱）过量中毒的解救。 ;[不良反应] 较少，过量可引起胆碱能危象，使肌无力加重。（表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。） 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等患者。 ; 毒扁豆碱（依色林，Eserine）;　　2.对眼的作用比毛果芸香碱快、强、持久，但刺激性亦大，且可引起头痛，长期用于青光眼患者不易耐受.（可先以本品滴眼数次后，以毛果芸香碱维持疗效.) ;　　 前述患者何病，选择何药并宜取怎样的给药途径？; 假设有一眼压高并且动眼神经完全损伤的动物，给其使用毛果芸香碱或毒扁豆碱，会有怎样的效应，为什么？请说出理由。;　　 教学目标 熟悉有机磷酸酯类中毒的症状及解救药物的作用; 难逆性抗胆碱酯酶药 ;胃肠道吸收;[中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 ;【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 ;（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹;【解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。;附┃胆碱酯酶复活药 ;氯磷定（ PAM—Cl ）; 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。;[不良反应] 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。