临床药物治疗学第三章节药物治疗的临床药理学基本.ppt

第三章、药物治疗的临床药理学基础;第一节　临床药效学;　一、药物的作用;阿托品;（二）药物治疗作用分类;3、根据作用产生的先后顺序，可分为 （1）原发作用（直接作用）：药物对机体先产生的作用 钙通道阻滞剂降压作用 （2）继发作用（间接作用）：由药物原发作用引起的进一步作用 钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增强，导致心率增快;（三）药物的不良反应;变态反应（过敏反应） 定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。 特点： 免疫反应， 与剂量无关， 与药物原有效应无关， 药理性拮抗药无效 表现： （1）过敏性休克：快速过敏反应 （2）免疫复合体反应（IgG与致敏药＋补体系统） （3）细胞毒性反应 （4）迟发性细胞反应;后遗效应 指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 特异质反应 某些病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应与药物的固有药理作用基本一致。;三致作用（致癌、致畸、致突变） 药物依赖性 是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象。 （1）生理依赖性（成瘾性） 指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态，中断用药可导致戒断症状。 （2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状 依赖性药物的分类 （1）麻醉药品：吗啡等 （2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药 （3）其他：烟……;二、药物作用的受体学说;（二）受体的类型：;（五）受体与药物的结合;3、分类： 激动剂：指与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。 拮抗剂：指与受体具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。 竞争性拮抗剂：可逆性结合，降低激动药与受体的亲和力，但不降低其内在活性 非竞争性拮抗剂：不可逆性结合，既降低激动药与受体的亲和力，又降低其内在活性 部分激动剂：具有激动药和拮抗药双重特性。与受体的亲和力较强，但内在活性较弱。;（六）受体储备 激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体;（九）跨膜信息传递的受体分类　　　　　　;（十）跨膜信息传递;二、药物作用的非受体机制;三、药物的量效关系及时效关系;无效量;（二）量效曲线;量反应的量-效曲线;量反应曲线的特征;质反应的量效曲线 （频率分布曲线、累加量效曲线）;安全性评价指标;第二节、临床药动学;研究内容;吸收;;一、消化道给药 1、口服(per os) 吸收部位：主要小肠粘膜 口服药吸收的影响因素: 药物因素：酸碱、剂型、生物利用度、稳定性 胃肠方面因素：蠕动、血流 首过消除效应：▲▲ 其他：吸收部位的pH值…;首过消除(first pass elimination)： 药物在胃肠道吸收后先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。其在肠粘膜和肝脏中极易被代谢灭活，使得其进入体循环的药量减少，这种现象称为首过消除。 首过消除明显的药物不宜口服：硝酸甘油，95% 存在饱和性，给药剂量↑，血药浓度加大;口服给药特点： 经济方便 引起胃肠道反应 吸收率受许多因素的影响 不适用于昏迷、抽搐及呕吐患者;2、舌下给药(sublingual)：硝酸甘油 吸收部位：粘膜 特点： 经舌下静脉直接进入血液循环，起效快 不被消化液破坏 不经肝脏，无首过效应 3、直肠给药(per rectum) 吸收部位：直肠粘膜 特点： 避免上消化道刺激性 适用于胃肠反应重或口服有困难者 应用不方便，吸收受限;二、注射给药 皮下注射(sc) 肌内注射(im) 静脉注射(iv) 静脉滴注(iv in drop) 特点： 适用于消化道吸收不好的药物 适用于首过消除明显的药物 起效更快;不同的注射方式 静脉注射：危急病人，缓慢（静脉滴注） 肌肉注射：吸收快、维持时间长 局部疼痛、组织坏死 注射液量5 ml 皮下注射：吸收慢，维持时间长，注射方便 不适用于油剂或刺激性较大的药物 注射液量2-3 ml 皮内注射：皮肤试验或疫苗，=0.1ml/次;三、吸入给药 经呼吸道由肺泡表面吸收 吸收快 气体、挥发性药物;分布;影响药物分布的因素： 1、血浆蛋白结合率： 药物在血浆中与血浆蛋白结合： D（游离型药物） + P≒DP（结合型药物） 结合型药物：贮存形式，无活性，不代谢，不转运，不排泄。 特点：饱和性、竞争性。;2、细胞膜屏障 （1）血脑屏障： 指血浆与脑细胞、脑脊液之间的屏障。 一般药物难以透过血脑屏障。 例1：磺胺嘧啶（SD）通透性磺胺噻唑，所以为治疗化脓性脑膜炎的首选药。 例2：左旋多巴治疗帕金森病 （2）胎盘屏障： 将母婴之间血液分开，但与一般毛细血管无显著差异，不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响． （3）血－眼、血－关节屏障：局部直接给药;3、体液pH值： 　　胞外：　 pH7.4