常见疾病病因-治疗方法.ppt

第五节 神经皮肤综合征;一、概述 （一）概念 指源于外胚层组织的器官发育异常 而引起的疾病。包括神经纤维瘤病、 脑面血管瘤病和结节性硬化症等。 （二）病变部位 神经系统、皮肤和眼，并累及中胚 层、内胚层的器官如心、肺、骨、 肾和胃肠等。 （三）临床特点 多系统、多器官受损。;二、神经纤维瘤病 （neurofibromatosis，NF） （一）概述 1、概念 神经纤维瘤病是由于基因缺陷导致 神经嵴细胞发育异常而引起多系统 损害的常染色体显性遗传病。; 2、分类 根据临床表现和基因定位分为神经 纤维瘤病Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型 （NFⅡ）。 ①NFⅠ型：是由Von Recklinghausen （1882）首次描述，特征为皮肤牛 奶咖啡色斑和周围神经多发性神经 纤维瘤，外显率高，基因位于染色 体17q11.2，患病率为3/10万； ;②NFⅡ型：又称中枢神经纤维瘤或 双侧听神经瘤病，基因位于染色体22q;（二）病因及发病机制 NFⅠ基因组跨度350Kb，cDNA长11 Kb，含59个外显子，编码2818个氨 基酸，组成327kD的神经纤维素蛋白 （neurofibronin），分布在神经元。 NFⅠ基因是一肿瘤抑制基因，当该 基因发生易位、缺失、重排或点突 变时，其肿瘤抑制功能丧失而致病 。NFⅡ基因缺失突变引起Schwann 细胞瘤和脑膜瘤。;（三）病理 外胚层结构的神经组织发育不良、过 度增生和肿瘤形成。 1、NFⅠ神经纤维瘤 好发于周围神经远端、脊神经根，尤 其是马尾；脑神经多见于听、视和三 叉神经。;2、脊髓内肿瘤 有室管膜瘤和星型胶质细胞瘤，最常 见的颅内肿瘤是脑胶质细胞瘤，肿瘤 大小不等，成梭形细胞排列，细胞核 似栅栏状。 ;3、皮肤或皮下神经纤维瘤 多位于真皮或皮下组织，无细胞膜， 皮肤色素斑由表皮基底细胞层内黑色 素沉积所致。 4、NFⅡ神经纤维瘤 以双侧听神经瘤和多发性脑膜瘤多见 ，瘤细胞排列松散，常有巨核细胞。;（四）临床表现 1、皮肤症状 （1）皮肤牛奶咖啡斑几乎所有病例 出生时就可见到：形状及大小不一， 边缘不整，不凸出皮肤，好发于躯 干不暴露部位；青春期前有6个以上 ＞5mm的皮肤牛奶咖啡斑（青春期 后＞15mm）者具有高度的诊断价值 ，全身和腋窝雀斑也是特征之一；;（2）大而黑的色素沉着：常提示簇 状神经纤维瘤，如果位于中线提示 有脊髓肿瘤； （3）皮肤纤维瘤和纤维软瘤：在儿 童期发病，多呈粉红色，主要分布 于躯干和面部，或四肢皮肤，数目 不定，多达数千，大小不等，常为 芝麻绿豆到柑桔般大小，质软；软 瘤固定或有蒂，触之柔软而有弹性；;（4）浅表皮神经上的神经纤维瘤： 似可移动的珠样结节，疼痛、压痛、 放射痛或感觉异常； （5）丛状神经纤维瘤：是神经干及其 分支的弥漫性神经纤维瘤，常伴有皮 肤和皮下组织的大量增生，引起该区 域或肢体弥漫性肥大，称神经纤维瘤 性象皮病。;2、神经症状 约50%有神经系统症状，主要由中枢 或周围神经肿瘤压迫引起；其次为胶 质细胞增生、血管增生、骨骼畸形所 致。;（1）颅内肿瘤：一侧或两侧听神经瘤 最常见，视神经、三叉神经及后组脑 神经均可发生；或合并多发性脑膜瘤 、神经胶质瘤、脑室管膜瘤、脑膜膨 出及脑积水等，少数智能减退、记忆 障碍及痫性发作； ; （2）椎管内肿瘤：脊髓任何平面均 可发生单个或多个神经纤维瘤、脊 膜瘤等，或合并脊柱畸形、脊髓膨 出和脊髓空洞症等； （3）周围神经肿瘤：全身的周围神 经均可累及，以马尾好发，肿瘤沿 神经干分布，呈串珠状，无明显症 状，如突然长大或剧烈疼痛可能为 恶变。;3、眼部症状 上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维 瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动， 裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆 形小结节，为错构瘤，也称Lisch结 节，可随年龄增大而增多，为NFⅠ 所特有。眼底可见灰白色肿瘤，视 乳头前凸；视神经胶质瘤可致突眼 和视力丧失。;4、其它症状 先天性骨发育异常为脊柱侧突、前突 、后凸，颅骨不对称、缺损及凹陷等 。肿瘤直接压迫造成骨骼改变，如听 神经瘤引起内听道扩大；脊神经瘤引 起椎间孔扩大、骨质破坏；长骨、面 骨和胸骨过度生长、肢体长骨骨质增 生、骨干弯曲和假关节形成也较常见 ；肾上腺、心、肺、消化道及纵隔等 均可发生肿瘤。;NF-Ⅱ的主要特征是双侧听神 经瘤，并常合并脑膜脊膜瘤、 星形细胞瘤及脊索后根神经鞘 瘤。;（五）辅助检查 X线：各种骨骼畸形； 椎管造影、CT及MRI：发现中枢神 经系统肿瘤； 脑干诱发电位：诊断听神经瘤； 基因分析：确定NF I和NFⅡ的突 变类型。;（六）诊断及鉴别诊断 1、NFⅠ诊断标准（美国NIH，1987） （1）6个或6个以上牛奶咖啡斑。在 青春期前最大直径＞5mm，青春期 后＞15mm； （2）腋窝和腹股沟