新药研究-开发03.ppt

主要内容;3.1.3 临床前安全性评价①;3.1.3 临床前安全性评价②;3.1.3 临床前安全性评价②;3.1.3 临床前安全性评价③;3.1.4 新药研究申请;3.2 新药的临床试验 ;3.2 新药的临床试验 ;3.2.1 Ⅰ期临床试验;3.2.1.1 人体耐受性试验①;3.2.1.1 人体耐受性试验②;3.2.1.1 人体耐受性试验③;3.2.1.1 人体耐受性试验④;3.2.1.2 人体药代动力学试验①;3.2.1.2 人体药代动力学试验②;3.2.1.2 人体药代动力学试验③;3.2.1.2 人体药代动力学试验④;3.2.2 Ⅱ期临床试验;3.2.3 Ⅲ期临床试验;3.2.4 生物利用度和生物等效性试验 ;3.2.5 新药申请 ;3.2.6 Ⅳ期临床试验 ;3.3 GLP和GCP;GLP是进行药效、毒性动物试验的准则。适用于为申请药品注册而进行的非临床研究（新药的实验室评价）。 有效性评价 药效学研究：药物作用及作用机制的研究 一般药理学研究：对神经、心血管、呼吸系统及根据新药特点增加的对其他系统的影响研究 药动学研究：吸收、分布、代谢(转化)、排泄 安全性评价 急性毒性试验：观察期7-14d；LD50（半数致死量）/MTD（最大耐受量） 长期毒性试验：观察期≥90d 特殊毒性试验： ①致突变试验（细胞基因突变） ②致癌试验（短期和长期致癌试验） ③生殖毒性试验（一般生殖毒性、致畸胎和围生期毒性试验） ④药物依赖性试验（身体依赖性和精神依赖性试验）;GLP主要内容 （2003.9.1实施,九章四十五条）;GCP规范临床试验过程（方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等），保证试验结果科学可靠，保障受试者的权益及其安全。凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。 药品临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 多中心试验：多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验，各中心同期开始与结束试验。 受试者的权益保障：所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 临床试验的基本原则 ①符合法规要求；②符合科学性；③符合道德规范;相关用语 临床试验（Clinical Trial） 试验方案（Protocol） 研究者手册（Investigators Brochure） 知情同意（Informed Consent） 知情同意书（Informed Consent Form） 伦理委员会（Ethics Committee） 研究者（Investigator） 协调研究者（Coordinating Investigator） 申办者（Sponsor） 监查员（Monitor);GCP主要内容 （2003.9.1实施,十三章七十条）;第四章 新药的工艺与质量研究;4 新药的工艺与质量研究;主要内容;4.1 试验设计方法;在其他条件不变的情况下，考察某一因素对试验结果的影响，可通过设立不同的考察因素平行进行多个反应来优化反应条件 常见的单因素优选法有平分法、0.618法、分数法等 〔例〕某产品需用一种贵金属作催化剂，当采用量16%时产品合格。为降低成本，贵金属减少到何种程度时产品仍合格？ 平分法试验结果:;正交试验设计是利用正交表进行科学地安排与分析多因素试验的方法 正交表是一种特别的表格，是正交设计的基本工具 ;正交试验设计的基本步骤 ⑴ 确立目标，确定试验因素（包括交互作用）及因素水平 ⑵ 选用合适的正交表 ⑶ 按选定的正交表制订试验方案 ⑷ 进行试验并记录结果 ⑸ 试验结果的计算分析;〔例〕复方延胡索制剂乙醇渗漉条件的考察  处方：当归、延胡索、赤芍、丹皮、栀子等12味药组成 因子水平表;①影响乙素提取率的主要因素是醇浓度和收集渗漉液量②浸泡时间24小时与48小时没有明显区别③渗漉速度对含量影响很小优化工艺：A3B2C3D3;工艺研究—对原材料或半成品制备成产品的工作、方法、技术等进行实验研究的过程 工艺研究的目的—保证在产品的制备条件和参数的控制下，得到符合质量要求的产品 制药生产工艺类型—化学合成、提取、生物工程、制剂 工艺研究的内容—围绕工业化生产的关键性问题 比如，缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等；一条较佳的合成工艺