制药工艺用水系统的验证资料.pptx

上海意迪尔洁净系统工程有限公司  ;内容提要;第一部分;验证-以始为终;验证计划;验证计划的法规要求;验证范围;验证目标;验证组织;验证执行;可追溯性;可持续性;第二部分;工艺用水的定义和标准-纯化水(PW);工艺用水的定义和标准-注射用水（WFI）;设计流程;用户需求标准URS;功能设计规范;详细设计规范;关键质量属性CQA;微生物控制;警戒和行动水平;关键运行参数COP;关键工艺参数—WFI分配回水流速;关键工艺参数—WFI分配运行温度;工艺用水系统的验证-设计确认DQ; ; 系统影响评价和风险评估;风险评估流程;系统影响评价;分配系统界限;分配系统影响评价;关键部件的划分原则;关键组件的确认要求;分配系统关键组件;用于控制影响最终产品水质的工艺的仪表，如维持产品水质，或测量最终产品水质的仪表，均被认为是系统的关键仪表 所有的关??仪表，必须在设备测试或使用之前进行校准并出具校准报告 FDA要求，必须按照国家标准(如 NIST, NAMAS)出具可追溯书面校准报告，仪表校准符合规定的运行范围（设计范围、允许的运行范围，正常的运行范围） ;分配系统关键仪表—流量;分配系统关键仪表—温度;分配系统关键仪表—电导率;分配系统关键仪表—TOC;风险评估FMEA;风险影响程度;风险发生概率;风险发生后检测概率;风险发生后严重程度;第四部分;安装确认（IQ）;安装确认（IQ）--续;安装确认（IQ）--续;安装确认（IQ）--续;运行确认（OQ）;运行确认（OQ）--续;运行确认（OQ）--续;运行确认（OQ）--续;第一阶段：用2～4 周的时间对制药用水系统进行全面的监测。 在这一段时间内，制药用水系统应连续运行并且无故障和性能波动。 ?每天对每一个用水点，每周取完所有的水点。 ?建立适当的操作范围。 ?建立并确定操作、清洁、消毒以及维护的程序。 ?对符合质量和数量要求的制药用水的生产和输送的验证。 ?在生产、维护、消毒和故障维修过程中使用并改进标准操作规范。 ?对临时报警和需要采取措施的水平进行确认。　 ?建立并改进检测失败的程序 ;第二阶段：在圆满完成第一阶段后，应在确立所有改进后的SOP的同时进行为期2～4 周的进一步的全面监测 取样方案与第一阶段基本相同 第二阶段生产的水可以用于药品的生产 本阶段应该包括以下步骤。 ——证明系统在规定范围内运行的可靠性和稳定性。 ——证明按照SOP 运行系统时，生产和输送符合质量和数量要求的制药用水的可靠性和稳定性 ——制定初步的警戒水平和动作水平 ;第三阶段：在第二阶段圆满完成后，第三阶段一般要进行一年。 第三阶段生产的水可以用于药品的生产，本阶段具有以下目的和特 点： 　 ?证明系统长期运行的可靠性。 　 ?保证对季节性变化的评价。 　 ?基于第一和第二阶段建立并证明有效的程序。 取样点、取样频率和测试应减少到常规模式所需 一般每月一次，但总进出水点要每天监控 使用点每周或每次监控 ;综合运用在线仪器参数监测和离线采样监测手段。 在线仪器监测的参数包括流速、压力、温度、电导和总有机碳等； 离线监测的参数包括水样的物理、化学和微生物污染检测 应在用水点和规定的取样点采集离线水样。用水点的采样方式应与实际生产中该用水点取水方式相同。 应对制药用水进行检测，保证水质符合选定的药典质量标准， 检测项目应包括：电导率、pH、重金属、硝酸盐、总有机碳、 总活菌数、特定病原体和内毒素。 应对监测数据进行趋势分析（trend analysis）。;第五部分;GMP与GAMP;21CFR PART11 与GAMP5关系;PART 11 摘要;关系示例;电子记录;硬件分级;硬件设计和验证要求;软件分级;不可配置软件（3类）生命周期;可配置软件（4类）生命周期;定制软件（5类）生命周期;控制系统验证;控制系统验证（续）;控制系统验证（续）;控制系统验证（续）;谢谢