沈阳医学院《药理学》教学课件1.pptVIP

药理学;第四十六章 抗寄生虫药;目录;第一节　抗疟药;一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制;一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制;1．主要用于控制症状的药物　 代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等， 均能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症状 发作和症状抑制性预防作用。2．主要用于控制远期复发和传播的药物　 代表药为伯氨喹，能杀灭肝脏中休眠子，控 制疟疾的远期复发；并能杀灭各种疟原虫的 配子体，控制疟疾传播。;3．主要用于病因预防的药物　 代表药为乙胺嘧啶，能杀灭红细胞外期的子  孢子，发挥病因性预防作用。;三、常见的抗疟药;三、常见的抗疟药; 【体内过程】 口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为1～2h，抗酸药可干扰其吸收主要在肝脏代谢，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。70%原形药物及30%代谢产物从尿中排出，酸化尿液可促进其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在体内消除缓慢，主要相的t1/2为50h，后遗效应持续数周或数月。 ; 【不良反应与注意事项】 氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。当稍大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹的症状等，停药后多可自行消失。大剂量应用时可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性心律失常。目前认为孕妇使用氯喹是安全的。 ; 奎宁（quinine， C20H24N2O2） 为奎尼丁的左旋体，是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。 【药理作用和临床应用】 本药对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能有效控制临床症状；奎宁成为治疗恶性疟的主要化学药物。奎宁有减弱心肌收缩力、兴奋子宫平滑肌、轻度的阻断神经肌肉接头和微弱的解热镇痛作用。 ;奎宁;奎宁; 【不良反应与注意事项】 奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶心呕吐，顺应性差。血浆浓度超过30~60μmol／L时可引起金鸡纳反应（cinchonism），表现为恶心、头痛、耳鸣、视力减退等，停药一般能恢复。 其他罕见的不良反应有：低血糖、血恶液质（尤其血小板减少）和超敏反应。; 甲氟喹（mefloquine，C17H16F6N2O.HCl） 是由奎宁经结构改造而获得的4-喹啉-甲醇衍生物。 ?【药理作用和临床应用】 主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟，常与乙胺嘧啶合用可增强疗效、延缓耐药性的发生。该药的半衰期较长（约30天），用于症状的抑制性预防，每两周用药一次。 ; 【体内过程】 口服吸收良好，达峰时间有个体差异，一般为36h，血浆蛋白结合率达99%，可广泛分布于各部位，红细胞内浓度高。t1/2约20d，肝代谢，有肝肠循环，主要由粪便排泄，少量原形药物由尿排泄，少量还可由乳汁排泄。 ;【不良反应与注意事项】 甲氟喹用于控制急性发作时，半数患者发生胃肠道反应。可出现一过性中枢神经精神系统毒性，如眩晕、烦躁不安和失眠等，很少引起严重的神经精神系统的反应。孕妇、2岁以下幼儿和神经精神病史者禁用。; 咯萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）为我国研制的一种抗疟药，为苯并萘啶的衍生物。 ? 【药理作用和临床应用】 对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，对耐氯喹的恶性疟也有效。可用于治疗各种类型的疟疾，包括脑型疟。 ;【体内过程】 口服和肌注达峰时间分别为1.4小时和0.75小时；口服生物利用度约为40％。t1/2为2～3日。药物在肝中浓度最高，尿中排泄1％～2％。 【药理作用和临床应用】 主要用于治疗对耐氯喹或多药耐药的恶性疟。因可透过血脑屏障，对脑性疟的抢救有较好效果。 亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮 ; 青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯类过氧化物。是我国科技工作者根据“青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。 ; 青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 【体内过程】 口服由肠道迅速吸收，0.5～1小时后血药浓度达高峰，在红细胞内的浓度低于血浆中的浓度。吸收后分布于组织内，以肠、肝、肾的含量较多。该药为脂溶性物质，可透过血脑屏障进入脑组织。在体内代谢很快，代谢物的结构和性质还不清楚。主要从肾及肠道排出，24小时可排出 84%，72小时仅少量残留。;【不良反应与注意事项】 治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减