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宏量金属金属药物
金属离子在生物体内的作用; 所有生物膜几乎都是由蛋白质和脂类两大物质组成。尚含有少量糖、金属离子和水(15%-20%); 主要是磷酸甘油二脂。甘油中第1,2位碳原子与脂肪酸酯基(主要是含16碳的软脂酸和18碳的油酸)相连,第3位碳原子则与磷酸酯基相连。不同的磷脂,其磷酸酯基组成也不相同。; 磷脂分子中含有亲水性的磷酸酯基和亲脂的脂肪酸链,是优良的两亲性分子;极性端; 糖脂也是构成双层脂膜的结构物质。主要分布在细胞膜外侧的单分子层中。动物细胞膜所含的糖脂主要是脑苷脂。
结构为
;
根据在膜上的定位情况:
外周蛋白
内在蛋白
膜蛋白是生物膜实施功能的基本场所。; 这类蛋白约占膜蛋白的20-30%,分布于双层脂膜的外表层,主要通过静电引力或范德华力与膜结合。
外周蛋白与膜的结合比较疏松,容易从膜上分离出来。
外周蛋白能溶解于水。
;内在蛋白(integral protein);三、膜糖;膜的运动性;(2)膜蛋白的运动;流动镶嵌模型;物质的过膜运输;据估计细胞膜上与物质转运有关的蛋白占核基因编码蛋白的15~30%,细胞用在物质转运方面的能量达细胞总消耗能量的2/3。
细胞膜上存在两类主要的转运蛋白,即:载体蛋白(carrier protein)和通道蛋白(channel protein)。
载体蛋白又称做载体(carrier)、通透酶(permease)和转运器(transporter),有的需要能量驱动,如:各类APT驱动的离子泵;有的则不需要能量,如:缬氨酶素。
通道蛋白能形成亲水的通道,允许特定的溶质通过,所有通道蛋白均以自由扩散的方式运输溶质。 ;单向转运;二、大分子物质的过膜转运;简单扩散;离子载体(ionophore);离子通道( ion channel )
绝大多数通道蛋白形成的与离子转运有关的有选择性开关的多次跨膜通道.
特点
一 具有离子选择性,离子通道对被转运离子的大小与电荷都有高度选择性,而且转运速率高,其速率是已知任何一种载体蛋白的最快速率的1000倍以上.
二 离子通道是门控 离子通道的活性由通道开或关两种构象所调节,并通过通道开关应答于适当的的信号.多数情况下离子通道呈关闭状态,只有在膜电位变化,化学信号或压力刺激后,才开启形成跨膜的离子通道. ;
化学门控通道 (chemical gated channel )
离子通道 电压门控通道 ( voltage gated channel )
机械门控通道 ( mechanically-gated channel )
;通道蛋白(channel protein);一、小分子与离子的过膜转运;(三)主动运输(active transport);主动转运举例: Na+-K+ ATPase ;;; [K+]o [K+]i
[Na+]o [Na+]i;Na+ Cl-
A- K+
;配体门通道(ligand gated channel) ;配体门控通道
阳离子通道:乙酰胆碱、谷氨酸、五羟色胺受体
阴离子通道:甘氨酸和γ-氨基丁酸受体
;电位门通道(voltage gated channel);电压门控通道:钾、钠、钙离子通道
主动运输
主动运输的特点是:
①逆浓度梯度(逆化学梯度)运输;
②需要能量;
③都有载体蛋白。
主动运输所需的能量来源主要有:
①协同运输中的离子梯度动力;
② ATP驱动的泵通过水解ATP获得能量;
③光驱动的泵利用光能运输物质,见于细菌。;钠钾泵;;;钠钾泵对离子的转运循环依赖自磷酸化过程(ATP上的一个磷酸基团转移到钠钾泵的一个天冬氨酸残基上,导致构象变化),所以这类离子泵叫做P-type。
Na+-K+泵的作用:
①维持细胞的渗透性,保持细胞的体积;
②维持低Na+高K+的细胞内环境;
③维持细胞的静息电位。
地高辛、乌本苷等强心剂抑制其活性;Mg2+和少量膜脂有助提高于其活性。 ;钙离子泵;1、P-type:利用ATP自磷酸化发生构象的改变来转移质子,如植物细胞膜上的H+泵、动物胃表皮细胞的H+-K+泵(分泌胃酸)。
2、V-type:存在于各类小泡(vacuole) 膜上,由许多亚基构成,水解ATP产生能量,但不发生自磷酸化,位于溶酶体膜、内体、植物液泡膜上。
3、F-type:是由许多亚基构成的管状结构,利用质子动力势合成ATP,也叫ATP合酶
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