2.)交流一等奖(基于定量给药的癫痫药物治疗模式_一种新的临床药学服务).docVIP

基于定量给药的癫痫药物治疗模式 ——一种新的临床药学服务 林玮玮1 王长连1焦正2 （1.福建医科大学附属第一医院药学部； 2.复旦大学附属华山医院临床药学室） 第一作者：林玮玮，E-mail: lww522611@,电话 通讯作者：王长连，E-mail: WCL@. [摘要] 目的 建立一套面向临床癫痫药物治疗的临床药学服务。 方法 筛选国内多中心卡马西平和丙戊酸的稳态谷浓度数据，建立适合神经内科癫痫患者个体化给药所用的群体药动学模型，利用建模中心外数据对所建模型的预测能力做验证。结合相关资料，编写癫痫教育材料和癫痫日记。 结果卡马西平最终模型基本信息为:KA(h-1)= 1.2,CL(CL/F)(L/h) = 0.074×TAMTKMXP0.41×WT0.267×1.42（如合用苯妥因钠，否则为1）×1.18（如合用苯巴比妥，否则为1）×0.84（如年龄大于65岁，否则为1），V（V/F）（L）= 1.21×WT；丙戊酸最终模型为：KA（h-1）=1.9,CL(CL/F)(L/h)= 0.102×（WT/60）0.696×TAMTBWS0.197×1.37(如合用卡马西平，否则为1)×1.25（如合用苯妥因钠，否则为1）×1.12（如合用苯巴比妥，否则为1），V(V/F)(L)= 8.32×（WT/60）；其中，KA为吸收速率常数，CL为表观清除率，V为表观分布容积，F为生物利用度，TAMTKMXP、TAMTBWS为卡马西平、丙戊酸的日剂量(mg/d)，WT为体重(Kg)。从建模中心外数据对所建模型的预测能力结果来看，模型预测能力较强。新建的临床药学服务包括定时给药、定量给药、癫痫教育、应用癫痫日记四个部分。 结论 新的临床药学服务帮助临床医师将癫痫药物治疗做得更细，提高临床癫痫药物治疗质量。 迄今为止，卡马西平和丙戊酸钠仍是癫痫诊疗的一线用药，但是，卡马西平和丙戊酸钠具有药动学参数个体差异大、有效治疗浓度窄，与其他抗癫痫药物存在相互作用，临床使用时需对其个体化给药[1]。 Whiting[2]等提出将药物的群体药动学（Population pharmacokinetic，PPK）模型导入NONMEM软件的Bayes模块，进行临床个体化给药，这个设想一直以来都是在医院药学部门从事PPK研究的药师努力的方向。许多年来，虽然关于卡马西平、丙戊酸钠的PPK建模文献[3-6]较多，但是，真正将两药的PPK模型应用于临床个体化给药的文献报道几乎没有。本研究由临床药师将关于卡马西平和丙戊酸钠的多中心、大样本数据筛选后，重新建模，并编写贝叶斯反馈程序，结合癫痫患者具体资料，进行个体化给药，同时，综合患者癫痫教育和分发癫痫日记随访患者病情等药学服务，与临床医师配合，建立一套全新的面向癫痫药物治疗的临床药学服务，以期望医药结合，提高临床癫痫药物治疗的质量和水平。 一．材料 1.1 建模数据来源 上海华山医院、上海长征医院、上海儿科医院、北京天坛医院、南京脑科医院癫痫患者服用卡马西平、丙戊酸钠后的稳态浓度数据以及生理、合并用药资料，由上海华山医院临床药学室提供。 1.2 建模工具 NONMEM软件（Version Ⅵ，level 1.1），Pentium Ⅳ 中央处理器，1G 内存个人计算机，中文Window XP操作系统。 1.3 癫痫教育材料 上海华山医院临床药学室编写的癫痫患者教育材料。 1.4 癫痫日记 赛洛菲安万特公司提供的《癫痫日记》。 二．方法 2.1 卡马西平和丙戊酸PPK模型的建立 由于大等于14岁的患者群体与儿童群体在体质、肝脏对药物代谢速率等方面均有一定的差别，本研究建立的模型主要在神经内科应用，且国内神经内科与儿科癫痫患者的年龄分界线为14岁，本研究从卡马西平、丙戊酸数据中筛选年龄大等于14岁且生理、合并用药资料完整的癫痫患者数据，建模组患者基本情况见表1。参考上海华山医院临床药学室发表的群体药动学研究文献[7-8]中的建模方法，利用NONMEM软件分别建立14岁以上癫痫患者服用卡马西平、丙戊酸钠多中心、大样本的模型。 表1.卡马西平、丙戊酸钠建模组和验证组患者基本信息 2.2 卡马西平、丙戊酸钠PPK模型的验证 由福建医科大学附属第一医院临床药学室收集服用卡马西平、丙戊酸钠的神经内科癫痫患者（年龄≥14岁）各20例作为验证组，测定稳态谷浓度并详细记录患者用药时间、生理资料以及合并用药资料，验证组患者基本情况见表1。将新建的卡马西平和丙戊酸钠PPK模型导入NONMEM软件的Bayes反馈模块，输入患者用药时间、生理资料以及合并用药资料后，利用NONMEM软件对患者稳态谷浓度作出预测，将预测值与真实测定值作比对，考察模型对模型外样本的预测能力。 2.3 癫痫患者