肝纤维化的无创诊断_重庆医科大学附属第二医院_张大志.pptVIP

张大志 教授;肝纤维化的无创诊断;慢性肝病的自然发展史;现有的肝纤维化诊断方法;肝纤维化诊断;肝组织活检(biopsy);创伤性纤维化诊断评估系统;金标准--肝穿的局限性;金标准--肝穿的局限性;临床评估;血清生化学标记物(直接标记物) ;血清生化学标记物(直接标记物) ;血清肝纤维化标志物诊断的局限性;非创伤性诊断预测模型(间接标记物建模); 2001年由法国学者提出，包括α2-巨球蛋白、总胆红素、γ-谷氨酰转肽酶、载脂蛋白A1和肝珠蛋白。 对于显著肝纤维化（主要是CHC患者）(Metavir分期:F2-F4)的诊断价值明显优于传统的血清指标，但对于轻微纤维化(F0-F1)的阴性预测值较低,且α2-MG、肝珠蛋白两项指标在临床中不常用,限制了其使用。 Imbert-Bismut F, et al. Lancet, 2001, 357: 1069-1075. Grigorescu M，et al. J Gastrointestin Liver Dis, 2007, 16: 31-37. ;Forns指数：; 2002年由美国普罗米修斯实验室提出，是一种联合血清学指标 ，包括透明质酸、α2巨球蛋白、基质金属蛋白酶抑制物通过逻辑回归模型来分析肝纤维化的严重程度评分范围为0.1～1.0。 FibroSpectⅡ的参考标准是Metavir病理分期(F0～F4)。 诊断中重度肝纤维化(Metavir病理分期:F2～F4)的AUC达到0.831，当临界值＞0.36时，其敏感度和特异度在建模组为0.826和0.662，在验证组为0.769和0.732。但此方法不能精确鉴别纤维化各期。 Patel J ,et al. In: The 53rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. Boston, 2002. Patel K ,et al. J Hepatol, 2004, 41: 935-942.;天门冬氨酸转氨酶/血小板指数(APRI)：; 2004年，Sud等提出由年龄、AST、胆固醇、胰岛素抵抗、既往饮酒史等5项临床和生化综合指标组成的预测模型。 对大多数丙肝患者能较可靠地预测显著肝纤维化的发生（AUC为0.77~0.84）。 以FPI≥0.2为诊断界点，敏感性96%，阴性预测值93%；以FPI≥0.8为界点，特异性94%，阳性预测值87%，但其准确率只有48% 。 Sud A, et al. Hepatology, 2004, 39: 1239-1247. ;欧洲肝纤维化模型：;欧洲肝纤维化模型：; 2005年，曾民德等通过对372例慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者进行研究，建立了由A2M、年龄、GGT和HA四个参数组成的数学模型。 评分范围为0～10，建模组和验证组的AUC分别为0.84和0.77， cut off值3.0时其排除F2～F4肝纤维化的阴性预测值为86.1%，阳性预测值为70.1%，敏感性为94.8%， cut off值8.7时其阳性预测值为91.1%，阴性预测值为51.6%，特异性为95.2%， 此模型可避免39.5%的患者进行肝活检。 Zeng MD, et al. Hepatology,2005,42(6):1437-1445. ;非创伤性诊断模型的特点;影像学检查;影像学检查;瞬时弹性扫描仪（fibroscan, FS）是2003年由Sandrin等研制的应用超声波技术测定肝组织弹性的方法, 是一种新型、无创、快速、操作简单、可以重复及床旁测定肝脏纤维化的仪器。 无创、快速、操作简单、有较好的可重复性 Foucher等研究认为，测量的深度可达4 cm，测量的表面直径为1 cm，因此，几乎1/500的肝脏被测量，所测量的范围大约是肝活检的100倍 Sandrin L, Ultrasound Med Biol, 2003, 29: 1705-1713. Lucidarme D, et al. Hepatology, 2009, 49: 1083-1089. Foucher J, et al. 40-th Annual Meeting of the EASL, April 13-17, 2004.; ;Depth (mm);肝脏硬度值（LSM）正常参考值范围;Foucher等评价了711名慢性肝病患者（丙型肝炎、乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝肝炎、其他原因肝炎或以上各种病因的组合）的纤维化程度，结果F2、F=3和F=4的ROC曲线下面积分别为0.8、0.9和0.96。;Castera等在1