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药物动力学常见参数计算方法PK
药物动力学常见参数及计算方法;药物动力学,也称药代动力学或药物代谢动力学,英文名为:pharmacokinetics,PK;临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰;房室模型; 一室模型 二室模型ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的kVd---表观分布容积 V1----1室的分布容积;;不受房室数的限制,客观性强 AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比 MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似. VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差 MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.;模型的选择和拟合度问题;消除动力学(eliminationkinetics)研究体内药物浓度变化速率的规律,可用下列微分方程表示: dC/dt=-kCn;消除动力学模型;150; 某些药物的消除有限速因素, 当浓度很高时只能限速消除,不能按浓度比例消除,称为“非线性药代” 其模型方程是米氏方程: dC/dt = - Vm*C/(Km+C) 其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线 其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度;ln C-T曲线;线性或非线性动力学的比较;吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度分布 Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度.尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%??, 临床用药时应注意剂量调控.;血药浓度-时间曲线下面积:
(area under concentration-time curve, AUC)
它可由积分求得,最简便的计算方法是梯形法,也可用样条函数法求得。
AUC0→t AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞
它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用度的基础数值。;AUC*;AUC*;AUC的计算;表观分布容积
(apparent volume of distribution, Vd):;;常见参数-生物半衰期; C-T曲线;体内总清除率
(total body clearance, TBCL, Cl):等于代谢清除率加肾清除率。;F=(Div ? AUCoral / Doral ? AUCiv) ? 100%
Fr=(Dstandard ? AUCtest / Dtest ? AUCstandard) ? 100%
A=Ke ? Vd ? AUC;平均稳态血药浓度
(average steady stateconcentration, Cav(ss)):;主要软件 NOLIN,NOMEM,3P87,3P97,NDST21, DAS,APK…等软件 注意合法性,合理性,公认性
批处理 先用典型或多点的数据选择最佳房室模型 再按此模型进行统一计算,求均数标准差;谢谢大家!
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