药理学_抗胆碱酯酶药.pptVIP

第六、七章 拟胆碱药 cholinomimetic drugs;直接作用（受体） 胆碱受体激动药 ;第七章 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Drugs ; 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 AchE 运动终板 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 肝肾、血浆等;胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) ;胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE);AChE;AchE活性中心 AchE Ach 胆碱+乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解 6×105个Ach ; 胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图;二、抗胆碱酯酶药;anticholinesterase agents;anticholinesterase agents;anticholinesterase agents;易逆性抗AChE药; 一般特性 ; 药理作用;胃肠道 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食管蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? ;心血管系统 作用 兴奋神经节、效应器ACh受体 效应 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 ;骨骼肌神经肌肉接头 其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管 收缩输尿管平滑肌 ; 体内过程 ; 临床应用; 常用易逆性抗AChE药 ;（一）新斯的明（neostigmine);;体内过程特点;对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌;（1）重症肌无力（myasthenia gravis）; （2）术后腹气胀、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非去极化型肌松药 筒箭毒碱中毒;不良反应; 1.吡斯的明（pyridostigine） 特点： 作用慢而持久 用途： 重症肌无力 术后腹气胀、尿潴留 * M胆碱受体效应较弱;毒扁豆碱 Physostigmine(依色林 eserine);依酚氯胺 edrophonium;安贝氯铵 ambenonium chloride ;加兰他敏 galanthamine ;地美溴铵 demecarium ;附： 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（organophosphates）中毒及解救;Ser;2.中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 3.急性中毒 轻：以M症状为主 根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状， CNS症状;（1）M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+） 尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降;（2）N样症状 所有交感、副交感神经节的Nn受体、运动终板的Nm受体均被激动 ;（3）中枢症状 可使脑内Ach含量↑影响中枢神经 表现先兴奋（烦躁不安、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭 ;4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源 清洗皮肤、 洗胃、导泻 （2）解毒药 对症：M症状 及早足量反复注射阿托品，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状 N症状：需与胆碱酯酶复活药合用 ;胆碱酯酶复活药(cholinester