usp39阿齐霉素及其检验法研讨.doc

2016年4月1日 PAGE  PAGE 29 第 页 共28页 USP 39 阿奇霉素 Azithromycin C38H72N2O12 xH2O （无水物） 749.00 [83905-01-5] (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12R, 13S, 14R)-13-[ (2, 6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧 ]-2-乙基-3, 4, 10-三羟基-3, 5, 6, 8, 10, 12, 14-七甲基-11-[ [ 3, 4, 6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基] 氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。 9-氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A 一水合物 767.02 [121479-24-4] 二水合物 785.02 [117772-70-0] 定义 阿奇霉素含一分子或两分子的水。按无水物计算，每mg阿奇霉素中C38H72N2O12的含量应为945μg～1030μg。 USP参比对照品11——阿奇霉素USP参比对照品；（USP Azithromycin RS） 氮杂红霉素A USP参比对照品；(USP Azaerythtomycin A RS) 阿奇霉素USP鉴别对照品；(USP Azithromycin Identity RS) 德糖胺阿奇霉素USP参比对照品（USP Desosaminylazithromycin RS） N-去甲基阿奇霉素USP参比对照品（USP N-Demethylazithromycin RS） 阿奇霉素杂质F USP参比对照品 （USP Azithromycin Related Compound F RS） 【鉴别】—— A：红外吸收 197K。 （如果样品的红外谱图与标准谱图不同时，用相同体积的甲醇溶解等量的样品和对照品，在真空条件下，水浴加热至80，持续30分钟，挥干溶剂。用残渣再做检测。） B：在含量测定项下记录的色谱图中，供试样品溶液中阿奇霉素峰的保留时间应与对照品溶液中阿奇霉素峰的保留时间一致。 比旋度 781S ：-45o～ -49o ，温度20℃。 测试溶液：20mg/ml, 无水乙醇溶液。 结晶性 695 ：应符合要求。 （当为无定形时, 大多数微粒不存在双折射和消光位置。） pH值 791： 9.0～11.0。 样品储备溶液：4mg/ml的甲醇溶液； 样品溶液：用水将样品储备溶液（体积比：1:1）稀释成2mg/ml的溶液。 水分，方法1 921 ：当标为无结晶水时不得大于 2.0%； 二水合物，水分在4.0%~ 5.0%之间； 一水合物在1.8% ~ 4.0% 之间 ，当干燥失重测定符合要求时，水分可以在4.0% ~ 6.5% 。 干燥失重 （当标签标示为一水合物，且水分含量在4.0％～6.5％范围内时，进行此项测定。）热分析 891： [注：用于检测的量可依据仪器的灵敏度进行适当的调整。] 精确称量10mg阿奇霉素，在一适宜的校准仪器中，用“热解重量分析法”测定挥发性物质的含量。在35ml/min恒定速率氮气氛中，将样品以10℃/min的速率从环境温度加热到150℃。在“差示热分析图”中，标示出干燥失重的导数（每分钟失重的百分数）；计算70℃、130℃处的转折拐点：从环境温度到70℃，失重不多于4.5％；70℃拐点到130℃拐点，失重量在1.8％～2.6％。 含量—— 溶液A：10M氢氧化钾溶液 溶液B：将6.7g/l磷酸氢二钾溶液用溶液A调节pH至11.0。 溶液C：将6.7g/l磷酸氢二钾溶液用磷酸调节pH至11.0。 流动相：乙腈：溶液B（60:40） 稀释液：乙腈：溶液C（60:40） 系统适应性溶液：阿奇霉素USP RS、氮杂红霉素A USP RS分别按下法制备0.5mg/ml的溶液。先将阿奇霉素USP RS和氮杂红霉素A USP RS溶解于乙腈中，取5%的最终溶液，用稀释液定容。 对照品溶液：阿奇霉素USP RS按下法制备0.53mg/ml的溶液。先将阿奇霉素USP RS溶解于乙腈中，取2%的最终溶液，用稀释液定容。 样品溶液：阿奇霉素样品按下法制备0.53mg/ml的溶液。先将阿奇霉素样品溶解于乙腈中，取2%的最终溶液，用稀释液定容。 色谱系统 —— (见色谱法621，系统适应性