第三章_乳剂(四)案例.ppt

第三章 口服液体制剂; ;乳 剂;一、概述 （一）定义 乳剂*（emulsions）系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成、通常供口服的非均相液体制剂。 两相中通常一相是水或水溶液，称为水相，用W表示；另一相是油或与水不相溶的其它有机液体，称为油相，用O表示。 ;当水相以液滴状态分散于油相时，称为油包水型(W/O)乳剂； 当油相以液滴状态分散于水相时，称为水包油型(O/W)乳剂。 形成液滴的一相称为分散相（dispersed phase）、内相（internal phase）、非连续相（discontinuous phase）；另一相则称为分散介质（dispersed medium）、外相（external phase）、连续相（continuous phase）。 ;;一般分散相液滴在0.1~10 μm之间，形成不透明的乳白色液体；口服的乳剂粒径可达十几至数十微米。总表面积大，表面自由能增高，因此，乳剂属热力学不稳定系统。另外，乳剂中的两相由于相对密度相差较大，受重力作用，液滴在连续相或发生沉降，或发生上浮，因此，乳剂又属动力学不稳定系统。 ;;基本型;? ;乳剂种类——根据大小分类;乳化技术：普通乳剂、复乳（multiple emulsion） 、亚微乳 、微乳（microemulsion）或胶束乳（micellar emulsion） 。 普通乳剂： O/W 、 W/O 、主要取决于乳化剂在两相中的溶解度及相对润湿性。 复乳 W/O/W或O/W/O 亚微乳 0.1~0.5μm 静脉注射乳 微乳 0.01~ 0.1μm 乳剂粒径在胶体分散系范围，形成透明的或半透明的液体。 ;①液滴的分散度较大ー吸收快、药效好，生物利用度高 ②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便 ③O/W型乳剂—可掩盖不良味道 ④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激 ⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性;二.乳剂形成理论 ?乳化（emulsification）是通过外力（搅拌或机械能）将一种液体均匀分散于另外一种互不相溶的液体中形成乳剂的过程。 ;（一）降低表面张力理论 ; O/W型乳剂中形成四种类型的界面吸附膜 1.单分子乳化膜;图3-6 O/W型乳剂中乳化膜类型 ;离子型表面活性剂乳化剂，形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥，阻止乳滴合并，而使乳剂更加稳定。 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电。;高分子化合物作乳化剂可以在分散的乳滴周围形成多分子乳化膜。但并不能有效地降低表面张力，形成的多分子乳化膜象在乳滴周围包了一层衣，能有效地阻碍乳滴的合并。 另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。;固体微粒作乳化剂时，由于它对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅皂土、氢氧化镁等。 ④复合凝聚膜;（三）形成电屏障; ;1.乳化剂的类型及HLB值 Bancroft规则 ：使乳化剂润湿或溶解的较多的一相是连续相，界面膜也是稳定乳化剂的基本因素。 ;;２.相体积比（phase volume fraction） 是指内相占乳剂总体积的分数，常用Φ表示。 Φ在20%~50%。 油相所占体积若小于25%，则易形成O/W 型乳剂 水相的体积小于25%时，容易形成W/O 型乳剂 相同条件下O/W 型乳剂比W/O 型乳剂更易于形成，而且稳定 。;三、乳化剂 乳化剂应具备的条件： 有较强的乳化能力，能显著降低油水两相的表面张力。 能使液滴带电，具有适宜的ξ-电位，产生斥力。 能在液滴表面形成牢固的乳化膜无毒，刺激性小，易得。 化学性质稳定。 不易受pH值及温度变化的影响。 ;⑴阴离子型表面活性剂;⑵非离子型表面活性剂;;（3）两性离子型乳化剂; ⑴阿拉伯胶 O/W乳化剂 ，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等混合 ⑵西黄蓍胶 O/W型乳化剂，水溶液具有较高的粘度，一般与阿拉伯胶合用。 ⑶明胶 ⑷磷脂从蛋黄中提取，磷脂酰胆碱含量高时可作为O/W型乳化剂，而肌醇磷脂含量高时则作为W/O型乳化剂。 ⑸杏树胶 ⑹胆固醇 ⑺其它 ;⑴ 阿拉伯胶(acacia);⑵ 西黄蓍胶 (tragacanth);⑶ 明胶 (gelatin);（4） 杏树胶;微细不溶性固体粉末， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜;是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增加乳化膜的强度，防止乳滴合并。;