阿司匹林含量测定方法综述研讨.doc

阿司匹林原料和制剂在体内及体外含量测定方法 蓝星宇 药学1101 摘要 阿司匹林,又名：2-(乙酰氧基)苯甲酸或乙酰水杨酸，是一种历史悠久，应用最早，最广和最普通的解热阵痛药。诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，也可提高植物的出芽率，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。中国药典（2010版）中阿司匹林原料药及其制剂的含量测定采用酸、碱滴定法，而近几十年来，随着色谱技术、光谱技术、电泳技术等的飞快发展，阿司匹林的含量测定方法有了突破与发展。该文主要分析阿司匹林原料及以阿司匹林为主药的多种制剂在体内和体外的含量测定方法 关键词 阿司匹林 含量测定 制剂 正文 阿司匹林原料药在体内含量测定方法 反相高效液相色谱法 ①色谱条件：填充剂十八烷基硅烷键合硅胶（5um）；色谱柱4.6mm×150mm；流动相甲醇-水-正丁醇-磷酸（300:200:10:0.05）；检测波长237nm；柱温：室温。 ②对照品溶液制备：精密称取阿司匹林对照品适量，加甲醇溶解并制成浓度分别为0.5mg/ml ③样品处理： 取血清样品0.1ml，置于1.5ml具塞离心管中，加入50ul高氯酸（30%），再加不同浓度的阿司匹林及内标溶液适量，使浓度均为10ug/ml.涡旋振荡2min，于10000r/min离心5min。 ④测定方法： 取上清液20μl进样，用峰面积计算浓度CX。 ⑥计算公式： CX=（CR×AX）/AR （CR为对照品溶液的浓度（ug/ml）；AX和AR分别为样品溶液与对照品溶液中阿司匹林的峰面积） 阿司匹林原料药在体外含量测定方法 1）直接滴定法 直接滴定法即将阿司匹林溶于中性乙醇、甲醇或丙酮中，以酚酞、酚红或酚硫酞为指示剂，用氢氧化钠滴定液直接滴定。 ①阿司匹林含量测定的反应原理： ②测定方法： 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）20ml溶解后，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 ③计算公式： NaOH滴定度T=0.1×180.16×(1/1)=18.02（mg/ml） F=M（实际）/M(规定) 含量（%）=（V×T×F）/W×100% （V为滴定液体积（ml）； T为氢氧化钠的滴定度 ，W为供试品称样量（g）； F为滴定液浓度校正因子（F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度）） 2）水解后剩余量滴定法 利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解后，再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。 ①反应原理： ②测定方法： 取本品1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。 ③计算公式： 从上述反应式可知：阿司匹林与硫酸的摩尔比为1:1 硫酸的T=0.25×（1/1）×180.16=45.04(mg/ml) 含量（%）=﹝（V0-V）×F×T﹞/W×100% （V0为空白试验消耗硫酸滴定液的体积（ml）；V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml）；W为阿司匹林样品的称取量（g）；F为硫酸的浓度校正因数；T为硫酸溶液的滴定度） 阿司匹林制剂药在体内含量测定方法 高效液相色谱法 高效液相色谱法可用于小剂量阿司匹林制剂的体内研究。 ①色谱条件：色谱柱 Inertsil C18(250mm ×4．6mm，5um)；流动相 甲醇一2．5％醋酸(45：55，v／v)；柱温 35℃ ；流速 1．2 ml/min；检测波长 237nm。 ②溶液的配制： 水杨酸标准储备液：精密称取厄贝沙坦标准品10．00mg，置100mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀即为100 g/ml的水杨酸标准储备液，并用甲醇稀释成不同浓度的系列溶液。 ③标准曲线的建立： 分别精密吸取适量水杨酸溶液，加入空白血浆，配制成浓度为0．3、0．5、l、2、4、6、8ug/ml的血浆样品，精密移取血浆样品0．5ml于10 ml离心管内，加入100ul磷酸，混匀。加入2．5 ml乙醚，涡旋提取3min，4000r/min 离心10 min，取上清液2．0ml，37℃ 水浴中氮气流吹干。残留物用100ul流动相溶解，取20ul进样分析。以样品峰面积(y)对血药浓度(c)作线性回归，得回归方程Y=78038c-18518．r=0．9996。 ③血浆样品的处理： 精密移取血浆0．5ml于10 ml离心管内，加入100ul磷酸，混匀