第十六章固体分散体案例.ppt

;新技术;新剂型; 第16章 固体分散体的制备技术;固体分散技术;目前，已上市的产品有:;固体分散技术的特点：;缺点;二、载体材料;（一）、水溶性载体材料;PEG分散药物的机制：;（一）、水溶性载体材料;PVP形成氢键的能力与分子量有关，分子量越小越易形成氢键。;（一）、水溶性载体材料;（一）、水溶性载体材料;（一）、水溶性载体材料;;（二）、难溶性载体材料;（三）、肠溶性载体材料;三、固体分散体的速释原理和类型;与药物分散状态有关的因素：;;缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结构，药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目的。 ;（二）固体分散体的类型;（二）固体分散体的类型;（二）固体分散体的类型;固体溶液(solid solution)：药物在载体材料中以分子状态分散。 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，分为置换型和填充型。 ;共沉淀物（coprecipitate）采用适当的溶剂溶解药物与载体，除去溶剂共沉淀而得。固体药物与载体(常为PVP等多羟基化合物)以恰当比例而形成的非结晶性无定形物。 如磺胺噻唑(ST)与PVP(1：2)共沉淀物中ST分子进入PVP分子的网状骨架中，药物结晶受到PVP的抑制而形成非结晶性无定形物。;玻璃溶液 药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液，称玻璃溶液。这种固体分散体加热时逐渐软化，熔融后粘度大，无确定熔点。常用多羟基化合物作载体。常用的多羟基化合物有：枸橼酸、PVP、蔗糖、葡萄糖、木糖醇等为载体。有较强的氢键效应，能抑制药物析出结晶。 ;固体分散体中药物分散的状态;总结;四、固体分散体的制备方法;常用制备方法;;;常用制备方法;3、溶剂法（共沉淀法）：将药物和载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的共沉淀物。 常用载体材料有PVP、PEG、HPMC等。有机溶剂有乙醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿等。;;; 五、 固体分散体的物相鉴定; 根据Nernst-Noyes-Whitney方程可说明其主要原因： 因难溶性药物Ct极小，往往立即被??收，则CsCt，符合理想的漏槽条件， dC/dt=kSCs。;;;2.热分析法;举例：硝苯地平(NFP) -水溶性-肠溶性材料固体 分散体的DTA测试， 测试样品： a. NFP物理混合物； b. NFP固体分散体； c. NFP纯药； d.水溶性材料(WM)； e.肠溶性材料(EM)。;2.热分析法;;3.X－射线衍射法（X-ray diffraction);;4.红外光谱测定法;;; 补充：固体分散体的稳定性 药物与载体比例不合适、贮存温度过高、湿度过大、存放时间太长，都会使分散体系统的溶出降低，称为老化现象。通常与药物浓度过高；贮存密封不好；载体不适合等因素有关。 ;1.是针对环境情况进行改善，如产品在低温、密闭避光的环境中保存； 2.可加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学反应； 3.采用联合载体，调节载体的物化性质； 4.根据药物性质选用载体能很好地改善。 ;小结：;思考题