南农生物技术制药第5章细胞因子.ppt

 Introduction of Cytokines  Classification of CKs  Biological Activities of CKs  Cytokine Receptor (CKR)  Clinical Application of CKs Ⅰ.Introduction of cytokine (CK) A.Biological properties B.Secretory feature C.CKs network 1.Conception of CK 2.Common properties of CKs ---由免疫细胞及非免疫细胞 经刺激而合成、分泌的一类具有多 种生物活性的小分子蛋白质 细胞因子的来源 活化的免疫细胞：淋巴细胞尤其是T细胞、单核细胞/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。 基质细胞类：血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、中枢神经系统的小胶质细胞等。 某些肿瘤细胞。 细胞因子分布 多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中，但某些细胞因子如TNF可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。 5 细胞因子的结构 6 通 过 受 体 发 挥 作 用 一、研究简史 一、研究简史 二、细胞因子的共同特性 （一）结构特点: *属低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白 *分型：分泌型和跨膜型（TNF；TGF-α；SCF） *存在形式：单体(IL-1,2等)；二聚体（IL-5，12）；三聚体（TNF). 功能与调节免疫应答、造血功能和炎症反应有关。 3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌； 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 作用于分泌细胞自身 细胞因子分泌的方式 11 CKs的共同特性及作用特点 1.高效性： 靶细胞-受体；高亲和力结合 2.分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌；短时自限 3.多效性： 一CK多靶多效 4.重叠性： 多CK一靶一效 5.协同性： 一CK强化它CK 6.拮抗性： 一CK抑制它CK 7.网络性： 多CK互相平衡 8.同源性和多源性 12 IL-2 IFN- TNF- 细胞因子的同源性与多源性 IFN- T细胞 T细胞 NK细胞 13 IL-4 肥大细胞 Th细胞 细胞因子的多效性 14 细胞因子的协同性 IL-4 IL-5 15 细胞因子的重叠性 IL-2 IL-4 IL-5 重叠性 IL-2,4,7,9,12 ↓ T细胞增殖 双向性 抗肿瘤 ↑适量 TNF ↓过量 BSS (细菌性脓毒 血症休克) 协同作用 IL-1 IL-4 ↓ ↓ B 细胞增殖 拮抗作用 IFN- ↓+ LAK细胞增殖 ↑ˉ TGF- 多效性 IFN- LAK B Th2 NK 增殖 分化 分泌活性 杀伤活性 (IL-1 + IL-4) CK介导免疫细胞间的通讯 (1)直接(direct): 表面分子 (2)间接(indirect): 18 细胞因子间可相互诱生： IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等， IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。 细胞因子可调节细胞因子受体的表达： IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达； IL-1能降低TNF受体的密度，细胞因子与生物活性 之间的相互影响。 B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞 因子的协同作用或彼此调节。 19 细胞因子间可相互诱生： IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等；IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。 细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TNF受体的密度。 细胞因子生物活性之