肝纤维化和安珐特.ppt

肝纤维化诊治研究进展;肝纤维化的概述;常见肝纤维化病因;肝纤维化形成是影响诸多肝病预后、转归的关键 肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段 肝纤维化与肝癌发生有一定的关系 肝纤维化是临床肝病治疗最为棘手的两大问题（病因治疗和抗肝纤维化）之一;常见慢性肝炎进展;HBV 和 肝纤维化;HCV和肝纤维化; 正常 酒精性 非酒精性 脂肪变性 过度肥胖 酒精 糖尿病 快速减肥 脂肪性肝炎 空肠-结肠吻合术等 肝硬化;肝纤维化形成机理;肝纤维化治疗发展史 ;肝纤维化治疗的新认识;抗肝纤维化治疗新认识;星状细胞活化所引起的一系列变化为靶向治疗的选择提供了重要的框架。 抑制肝纤维化关键细胞因子TGFβ的治疗策略正在取得进展。 小分子药物—小分子抑制剂可以与PDGF和四型胶原结合，从而使细胞靶向性抗肝纤维化治疗成为可能。;IFN-α治疗随访 一、 2001年香港学者长期随访208例用IFN-α治疗，203例对照（不抗病毒治疗），经平均107个月（4-191）后随访，治疗对血清HBeAg转换及肝纤维化发生率、肝脏肿瘤预防方面均无明显差异 二、国内外均认为IFN-α有抗肝纤维化作用。多数专家均认为通过抗病毒而获效。Saile B等研究认为IFN-α抑制活化HSC的凋亡。;拉米夫定随访 一、拉米夫定治疗诱导暴发性肝炎，可能与前S区突变有关 二、225例恩替卡韦与拉米夫定221例比较48周HBeAg转换率为15%Vs18%(P=0.39) 三、拉米夫定血清转换后持久应答38%-72%，其中3年复发率36-54%;韩国（Rhn）有报道：15例乙肝病人HBsAg自然阴转;在33-135个月随访期间，肝脏HBV-DNA均为阳性15例病人的肝纤维化有不同程度进展，2例发展为中度肝纤维化，1例发展为结节性肝硬化。; 彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗。;临床医生应明确：;TGF-β1在肝纤维化形成中的作用;在浓度范围内以剂量依赖的方式增强HSC启动因子的活性 培养肝细胞24小时后Ⅰ型胶原mRNA水平增加 具有胶原合成的放大作用 调节HSC基因表达、刺激HSC合成ECM的作用。 抑制基质降解：抑制间质胶原酶、基质溶解素等表达。 促进其他生长因子（PDGF-BB）受体的表达 调节细胞增生，抑制ESC增生 决定肝纤维化是否发生 ……;Gressner等认为HSC的激活可分为3个阶段，即炎症前期、炎症期和炎症后期，肝纤维化则发生在ECM合成大于降解的炎症后期。 近年认为肝纤维化是一种继发性基因调控失调肝病。 --参与ECM代谢的基因调控失调是造成肝纤维化的原因。 --促使基因正常调控是肝纤维化的治疗目的;肝纤维化诊断研究的三个阶段;组织病理学诊断 非创伤性诊断 --临床评估 --生化学评估 1、血清学标志物 2、相关肝功能及免疫功能 --影像学评估;慢性肝炎血清肝纤维化指标具有下列实用价值： (中华内科杂志2001;40（77：448） ⑴ 慢性肝病肝纤维化的发现 ⑵ 判断肝纤维化程度与炎症活动度； ⑶ 判断慢乙肝经降酶治疗，ALT复常后肝纤维化有无好 转，如肝纤维化指标长期处于高水平者提示有肝硬化 的趋势 ⑷ 抗肝纤维化药物疗效考核； ⑸ 急、慢性肝炎的鉴别及慢性肝炎轻、中、重度的分类;抗肝纤维化治疗的适应症;--乙型、丙型肝炎病毒携带者 --乙肝、丙肝静止期 --戒酒后酒精性肝纤维化、 脂肪性肝纤维化（治疗原发病