免疫毒理学d.ppt

免疫毒理学;主 要 内 容;免疫系统在机体中的作用;1、免疫器官 中枢免疫系统 (胸腺、骨髓) 外周免疫系统 (脾、淋巴结、扁桃体) 2、免疫细胞 淋巴细胞（T细胞、B细胞等） 吞噬细胞（巨噬细胞等） 3、免疫物质：体液中的各种抗体和淋巴因子; 免疫：机体受到抗原物质刺激而产生特异性免疫应答的过程。 先天性（非特异性）免疫：机体依赖自身天然存在的屏障结构来防御有害物质或病原微生物，这些结构包括皮肤、黏膜、血液和淋巴组织中的巨噬细胞、自然杀伤细胞及各种细胞因子等。 获得性（特异性）免疫：指非遗传所致，个体通过与外源性物质接触而被诱导和激活的特异性的免疫能力。;;特异性免疫;特异性免疫：可分为体液免疫和细胞免疫；及主动免疫和被动免疫。 体液免疫：以B 细胞产生抗体来达到保护目的的免疫机制。属后天的免疫机制。 细胞免疫：凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即称为细胞免疫。由T细胞介导。 ;;体液免疫作用机制 ;细胞免疫作用机制;体液免疫和细胞免疫的关系;获得性免疫：也可分为主动免疫和被动免疫。 主动免疫：打预防针 被动免疫：注射丙种球蛋白; 免疫毒理学概念：;研究内容： 免疫毒性机理研究 建立和改进免疫毒性检测与评价方法 免疫毒性的危险度评价 对有拮抗外源化学物致免疫毒性的药品和保健品的研究;外来化合物对免疫系统作用的特点： 反应的灵敏性 反应的复杂性 反应的选择性 ;免疫毒理学的开篇之作;免疫毒理学的里程碑;化学物对免疫系统的影响：; 免疫抑制作用的靶部位：;具有免疫抑制作用的外源化学物： 多卤代芳烃：PCB、PBB、TCDD 多环芳烃：DMBA、B（a）P、 农药：DDT、PCP、敌百虫、甲基对硫 磷 金属：铅、镉、砷、汞 气体污染物：NO2、SO2、臭氧、CO 工业污染物：氯乙烯、苯、石棉 治疗药物：CP、5-FU、;Mechanisms of Suppression:Disruption of innate immunity;;二恶英的免疫毒性;直接作用：对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用，能减少B细胞的数量； 间接作用：通过影响内分泌系统发挥作用 （ TCDD和相关化合物能干扰内分泌系统，改变糖皮质激素、性类固醇激素、甲状腺激素、生长激素等的活性）。;金属的免疫抑制作用;缺锌影响机体免疫功能;铅对免疫功能的影响;汞对免疫功能的影响;凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。本表列举能改变宿主抵抗力的一些化学物质及药物等;外源化学物免疫抑制的机制：;直接作用;内分泌素 TCDD和乙醇都可引起糖皮质激素升高 环境因素 营养障碍;超敏反应;分类;变应原（allergens）是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。;吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛;;肥大细胞;常见的I型超敏反应;Skin Prick Test; 皮 试;Immediate and Delayed Phases of Type I Hypersensitivity;II型超敏反应（细胞毒性）;;III型超敏反应（免疫复合物型）;;IV型超敏反应（迟发型）;;Patch test;接触性皮炎; ;;诱导体内自身抗原 刺激机体免疫活性细胞 产生自身抗体，免疫复合物沉积 激活补体，组织损伤 ;Systemic lupus erythematosus全身性红斑狼疮;免疫毒性检测方案;;日本推荐的免疫毒性检测方案;大鼠免疫毒性检测方案(NIPHEP);美国国家研究委员会推荐的人群免疫方案;;; 美国食品与药品管理局（FDA）及其药品评价和研究中心（CDER）于2002年10月正式公布了新药研究中的免疫毒理学评价规范。提出要考虑药物对免疫系统五个方面的影响，除了免疫抑制、超敏反应和自身免疫外，还有免疫原性（immunogenecity）和不良免疫刺激（adverse immunostimulation）;一、免疫抑制： 二、免疫原性： 三、超敏反应（药物过敏）： （一）Ⅰ型超敏反应： （二）Ⅱ 型和Ⅲ型超敏反应： （三）Ⅳ型超敏反应： （四）假过敏或类过敏反应： 四、自身免疫： 五、不良免疫刺激： ;;;免疫毒性试验方法;免疫毒性试验方法与评价;常规毒理学检查;免疫细胞功能的测定 T细胞功能测定： (1) 细胞增殖(转化)试验 (2) 混合淋巴细胞