运动神经元病研究进展幻灯片.ppt

运动神经元病研究进展 Motor Neuron Disease;是一组病因未明的选择性侵犯;;临床特点;二、病因发病机制 ; 脊髓前角细胞，脑干后组运动神经核，大脑皮质运动区锥体细胞变性，数目减少。 运动神经轴突发生变性和继发性脱髓鞘，导致失去神经支配和肌纤维萎缩。 皮质运动神经元丢失导致皮质脊髓束和皮质延髓束变细。 运动神经元死亡，舌下、舌咽、迷走和副神经等最常受累。;根据功能缺损分布(四肢\延髓肌)和性质(上\下运动神经元)分为四型;多在40岁以后发病，男多于女，病程持续进展。 下运动神经元体征：手指运动不灵或力弱，手部小肌肉萎缩， 渐向前臂、上臂及肩胛带肌发展，可见粗大的束颤；前角细胞严重受损时，腱反射减低或消失。 上运动神经元体征：下肢痉挛性瘫痪、剪刀步态、肌张力增高、腱反射亢进、Babinsiki征等。;脑干后组运动神经核受累：出现延髓麻痹。 括约肌不受累。 可有主观感觉异常，但无客观感觉障碍。 预后：本病生存期数月至5年，终因呼吸机麻痹或并发呼吸道感染而死亡。; ;2. 进行性脊肌萎缩(PSMA) ;多在中年后发病，饮水呛咳，吞咽困难，呼吸无力，构音障碍，舌肌明显萎缩伴有肌束震颤。 双皮质延髓束受累出现下颌反射亢进，后期伴强哭强笑，真假延髓麻痹 预后不良， l~3年死亡。;选择性损害 皮质脊髓束 皮质延髓束;中年后起病，首发症状为双下肢对称性无力，进展缓慢，渐波及双上肢，四肢肌张力高，腱反射亢进及病理征阳性，无肌萎缩，不伴有束颤，感觉正常。 双侧皮质延髓束受累出现假性延髓性麻痹。 缓慢进行性病程，偶有长期生存。;1. 神经电生理;1. 神经电生理;ALS诊断确定性;六、诊断鉴别诊断;2. 鉴别诊断;肌萎缩多以手掌鱼际肌及骨间肌为主，部分伴有前臂尺侧肌群萎缩，肱桡肌相对轻，呈“斜坡状”。 ;屈颈时硬脊膜向前移位压迫脊髓，颈髓前移、变平、硬脊膜外腔增宽且可见的异常流空信号，增强扫描硬膜外异常信号为强化的静脉丛.;T2 T2 T1 T1+C; 肌萎缩局限于上肢，常伴感觉减退。 可有括约肌功能障碍。 肌束震颤少见。 无球麻痹，胸锁乳突肌EMG无异常。;(3) 多灶性运动神经病(MMN); Kennedy于1968年首先报道,属雄激素受体基因表达异常X-连锁的隐性遗传病, 下运动神经元病，见于男性，中年起病。 进行性肢体近端型和延髓肌无力和肌萎缩。 锥体束常不受累。 可伴男子女性型乳房和生育力下降。; 双手小肌肉萎缩，束颤，锥体束征和延髓麻痹，进展缓慢。 常见节段性分离性痛温觉缺失。 多合并Arnold-Chiari畸形。 MRI显示空洞。;1. 力鲁唑(riluzole); 神经营养因子缺乏 免疫因素 病毒感染 遗传因素 中毒因素 ; 基于上述理论，补充外源性神经营养因子和干细胞移植治疗MND成为当前研究热点; 由于血脑屏障（BBB）存在，外周给药如口服、肌注或静注时仅有部分脂溶性或分子量小于600Da的药物可以扩散透过BBB，而NGF为一分子量高达130kDa的蛋白质，显然经外周给药时是很难透过BBB到达中枢神经系统，这可能是在临床上使用NGF治疗MND失败的重要原因. ; 根据鼻腔的生理结构，经鼻给药途径可有效避开血脑屏障，经嗅球、嗅黏膜吸收后可延细胞外间隙逆向运输进入中枢神经系统，再通过组织间隙在脑内和脊髓扩散，以使药物有效进入中枢神经系统,修复脑组织损伤区. ;; 综上所述，神经营养因子缺乏是MND的发病??制，进行性运动神经元减少是MND的病理基础，经鼻给药是大分子药物进入中枢神经系统的有效途径，因此我们设想：经鼻给予NGF，提高脑和脊髓损伤区神经营养因子水平；移植外源性NSC，增加脑和脊髓损伤区NSC的绝对数量，通过高水平神经营养因子对内外源性NSC的增殖和分化的促进作用,达到治疗MND之目的。;125I-NGF不同给予方法后在CNS各区域的定性分布;图2a,2b为静脉组。图4a：：各个脑区的放射性自显图像不能清楚显示；图4b：鼠脑正中偏左2mm矢状切面，厚2mm。;图12a-c，假针刺＋IN组：trkA阳性染色. 12a.嗅球；12b.海马；12c.皮质;给予NGF最佳剂量，25UL;治疗探索;;治疗探索;谢谢！