TGF-beta smad信号通路的传导.ppt

TGF-β/smad信号通路的传导;TGF-β的分子结构和生物特性;TGF-β有三种同分异构体;TGF-β的储存及激活;TGF-β受体;Ⅰ型受体（ TβR-Ⅰ ）;Ⅰ型受体结构示意图;Ⅱ型受体;II型受体结构示意图; 只有在I型和II型受体在细胞膜共同表达的情况下，才能使细胞外信号转导至细胞内。 原因： 1、I型受体可以激活smads，但不能与TGF-β直接结合。 2、II型受体可以与TGF-β结合，但不能激活smads。;I型受体和II型受体共同将胞外信号转导至细胞内;示意图;Smads 蛋白;SMAD蛋白家族;受体调节型Smad蛋白（ R-smad ）;未活化的R-SMAD： MH1区及MH2区相互抑制，不能发挥生物学效应。 活化后的R-SMAD： MH1区：核酸定位样序列使smad蛋白向细胞核转移，并与相应的靶基因结合； MH2区：SSXS被磷酸化后，可解除MH1区和MH2区的相互抑制；可以与其他的smad蛋白、DNA结合蛋白、协同转录活化因子结合，具有转录活化作用。;???同调节型SMAD蛋白（Co-smad）;;抑制型SMAD蛋白（I-smad）;;TGF-β/smad信号通路在糖尿病肾病中的作用;2、 TGF-β/smad信号通路与肾小球纤维化 ①高糖、晚期糖基化终产物（ACEs）通过 使该通路异常活化，促进肾小管上皮细胞间充质转化（EMT），使其转变为肌成纤维细胞，后者产生过多的细胞外基质，导致肾间质纤维化。 ②增加基质金属蛋白酶的表达，后者分解Ⅳ型胶原蛋白，破坏肾小管基底膜。;TGF-β/smad信号通路与肾细胞凋亡;TGF-β/smad信号通路与风湿性疾病;TGF-β/smad与RA;TGF-β/smad与骨关节炎;TGF-β/smad与脊柱关节病;;;;