乳腺癌研究和发病机理.doc

乳腺癌的发病机理，分子机制 乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一，大多数国家在过去 20 年中发病持续增长[1]。据世界卫生组织国际癌症研究中心发布的 GLOBOCAN 2008 估计，2008 年全球女性乳腺癌新诊断病例约 138.4 万例，死亡 45.9 万例[2]。中国女性乳腺癌年龄标化发病率为 21.6/10 万，居女性癌症发病的第 1 位 ；死亡率为 5.7/10 万，居女性癌症死亡的第 6 位。在 20 世纪 70 年代，中国乳腺癌在女性肿瘤死亡分类构成中居第 7 位，占女性癌症死亡总数的 4.65%。2004—2005 年乳腺癌上升到女性癌症死因的第 6 位，占女性癌症死亡总数的5.90%，特别是城市地区，乳腺癌已上升到女性癌症死因的第 5 位[3]。乳腺癌的危害及其发展趋势受到社会经济发展、环境和生活方式的改变以及人口老龄化程度等诸多因素的影响。与全球其他地区一样，中国过去30年中女性乳腺癌死亡率呈持续上升的趋势[4]。本研究收集中国 32 个肿瘤登记点的女性乳腺癌登记资料，分析乳腺癌在中国的流行现状，为制定和评估癌症预防和控制规划及措施提供基础资料和依据。 发病机理讨论 迄今为止,本研究是国内有关乳腺癌相关危险因素调查规模最大的配对病例对照研究。鉴于研究经费等限制,前期研究仅考察了部分乳腺癌发病危险因素且调查范围局限、样本量小,因此研究结果不能准确反映中国女性乳腺癌发病危险因素的真实情况。在“十一五”国家科技支撑计划项目的资助下,本研究全面收集了文献中已经明确的乳腺癌相关危险因素信息,在全国8个省市14家不同级别的研究中心开展调查研究。 14家研究中心分布分散、经济水平差距大,且每个研究中心至少收集30个病例及配对健康对照者信息,对明确中国女性乳腺癌发病相关危险因素具有重要的意义。研究发现,高BMI、乳腺良性疾病活检史、月经初潮晚、生存压力大、绝经、乳腺癌家族史及肿瘤家族史(乳腺癌除外)[ 36-37]是与我国女性乳腺癌发病危险性增加密切相关的危险因素,这与前期研究结果[ 7,13-16,19-20,26]一致;前期研究认为受教育水平高、脑力劳动者、未生育或无活胎生育史及哺乳时间短与乳腺癌发病危险性增加相关[ 13,16,20,29],但本研究发现以上因素与我国女性乳腺癌发病危险性增加的相关性并不显著,这可能与所研究的人群、地域差异有关。乳腺癌等多种疾病均与生存压力密切相关,已引起广泛关注。Oerlemans等[ 38]回顾性分析荷兰大规模前瞻性流行病学调查研究,发现生存压力大与罹患恶性肿瘤的总危险性相关,其中与乳腺癌发病危险性更加密切。Wakai等[ 39]在日本人群中开展前瞻性研究,考察生存压力与乳腺癌发病危险性间的关系,发现“感觉生活有意义”及“作事果断”可显著降低乳腺癌发病的危险性。本研究采用自评法收集入组者自身生存压力信息, 0分代表入组者认为生存毫无压力状态, 9分代表生存压力很大、接近极限状态,自评分值越高代表生存压力越大。病例组根据诊断乳腺癌前3个月内生存压力进行自评,对照组根据被调查前3个月内生存压力进行自评。以0分组为对照,结果1～ 4分组和5～ 9分组罹患乳腺癌的危险性均明显增加,且5～ 9分组增加更明显,与前期研究结果[ 26]一致。本研究显示初潮年龄≥ 14岁可增加乳腺癌发病危险性,与前期研究结果[ 13-14,16,20]不一致。尽管国外多项研究均提示月经初潮早可增加乳腺癌的发病危险性[ 13-14,18,20],但Ozmen等[ 40]在发展中国家土耳其开展的一项病例对照研究结果显示,月经初潮年龄与乳腺癌发病危险性间不具有相关性。Wu等[ 41]在台北开展的病例对照研究显示,女性一生中暴露于雌激素的时间长短与乳腺癌发病危险性高低具有相关性,雌激素受体阳性对乳腺癌患者的影响更显著。雌激素暴露时间长短通常用“雌激素暴露关键时间”衡量,即指月经初潮至第一次足月妊娠间雌激素的暴露时间。应用“雌激素暴露关键时间”代替月经初潮年龄,考察其与乳腺癌发病危险性间的相关性可能更合理。本研究未发现“雌激素暴露关键时间”与乳腺癌发病危险性间具有相关性。因此,尚不能明确亚洲女性月经初潮年龄与乳腺癌发病危险性的相关性,但鉴于月经初潮年龄与多种乳腺癌发病危险因素相互影响,故需要进一步深入研究月经状况与乳腺癌发病危险性的关系。乳腺癌家族史是明确的乳腺癌发病危险因素,尤其是一级亲属乳腺癌家族史。本研究单因素分析显示,乳腺癌家族史与乳腺癌发病危险性具有相关性(P 0.05),与前期研究结果[ 13-14,16,20]一致。Kilfoy等[ 36]在上海开展的队列研究显示,具有一级亲属乳癌家族史的女性罹患乳腺癌的危险性是乳腺癌家族史阴性女性的1.74倍(RR= 1.74, 95