生物制药相应解析.doc

一 名词解释 1、生物药物（biopharmaceuticals）:是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 2、微生物转化：利用微生物的作用进行某种化学反应的过程，其本质就是利用某种微生物产生的一种或几种特殊的酶作为生物催化剂，将一种物质（底物）转化为另一种物质（产物）而进行的一种或几种化学反应。 3、多克隆抗体：多种抗原表位刺激机体免疫系统后，机体产生的针对不同抗原表位的混合抗体。 4、基因工程抗体：借助DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平对免疫球蛋白分子进行切割、拼接、修饰和重新组装的一种新型抗体。所制备的抗体去除或减少了可引起副作用的无关结构，但保留天然抗体的特异性和主要生物学活性，并可赋予抗体分子以新的生物学活性。 5、酶（细胞）固定化:指经物理或化学方法处理，使酶（细胞）限制或固定于特定空间位置，使之不但能连续发挥催化作用，而且反应后酶又可以反复利用的技术。 6、抗体酶：通过改变抗体中与抗原结合的微环境，并在适当的部位引入相应的催化基团，所产生的具有催化活性的抗体。可由两种途径获得抗体酶：①采用过渡态的底物类似物诱导；②在现有的抗体基础上，通过化学修饰或通过蛋白质工程向其配体结合部位导入催化基团。 7、多肽疫苗：多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。 8、DNA疫苗：一类新型疫苗。即用编码病原体有效免疫原的基因与质粒构建重组体，通过直接免疫机体使之表达保护性抗原，从而诱导机体产生针对该抗原的特异性免疫。 9、生化药物：所谓生化药物是指以天然的动物、植物、微生物等生物体组织和器官为原料，通过化学方法进行提取、精制或者用化工合成方法制成的内源性生理生化物质，用于预防、治疗、诊断疾病。包括由上述这些已知药物加以结构改造或人工合成创造出的自然界所没有的新药物。 10、生物制品：根据免疫学原理，用微生物（细菌、病毒、立克次氏体以及微生物的毒素等）、动物的血液、组织制成的，用以预防、治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品。 包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、诊断试剂等。 问答题 11，基因治疗：将某种遗传物质转移到患者细胞内使其在体内发挥作用，已达到治疗疾病的方法 12，细胞治疗技术：将患者自身细胞在体外进行处理后运输体内进行治疗的方法 1、简述生物药物新药的研发流程 新药研究和开发的主要过程  (1) 确定研究计划 (2) 准备候选化合物或菌株 (3) 选择合适药理模型初筛（摇瓶）、复筛（小型发酵） (4) 提纯有效成分进行化学分析 (5) 精制样品（中型发酵）、临床前Ⅰ期(Preclinical I) (6) 临床前Ⅱ期(Preclinical Ⅱ) (7) Ⅰ期临床 (Preclinical I) (8) Ⅱ期临床 (Preclinical Ⅱ) (9) Ⅲ期临床。 (10) 注册申请上市、试生产 (11) 售后监测 2、生物药物的优点和缺点 优点： 1、用量少，药理活性高：用量是毫克级，甚至是微克级 。 2、特异性强，治疗的生理生化机制合理，疗效可靠：乙肝疫苗，胰岛素 3、毒副作用小、价值高： EPO是人体自身就有的物质 缺点： 1、成分复杂：大多数是混合物。 2、不稳定：易变性，易失活，易降解。 3、提取纯化工艺复杂、生产技术难度高：原料中活性成分含量低；生产条件变化对产品质量影响大。 4、生理副作用常有发生：免疫反应、 过敏反应 3 给出下列生物药物的中文名称  IFN:人α-干扰素 TNF:肿瘤坏死因子 IL:白细胞介素 G-CSF: 人粒细胞集落刺激因子 EPO: 人促红细胞生成素 GM-CSF: 巨噬细胞集落刺激因子 r-SK:基因工程链激酶 GH: 人生长激素 EGF: 表皮生长因子 bFGF: 碱性成纤维细胞生长因子 rhTPO: 重组人血小板生成素 t-PA: 人组织纤溶酶原激活剂 SRM: 人生长激素释放抑制素 4、简述化学修饰药用酶的新特征 药用酶修饰后所具有的新特征： （1）对热的稳定性有所提高。 （2）具有对抗各类失活因子的能力。 （3）抗原性消除。 （4）体内的半衰期有所延长。 （5）最适PH值发生改变。 （6）酶反应特性发生变化。 （7）在人体组织中的分布能力发生变化，有利于被靶器官选择性的吸收。 5、简述固化酶生产药物的优点 固定化酶生产药物的优点： （1）可以多次使用，酶的稳定性提高； （2）反应后，酶与底物和产物易于分开，产物中无残留酶，易于纯化； （3）反应条件易于控制，可实现转化反应的连续化和自动控制； （